镇痛药专业培训专家讲座.pptx

第十四章镇痛药掌握吗啡、哌替啶、药理作用、临床应用和不良反应急性中毒、禁忌症。了解吗啡类药品作用机制。了解其它镇痛药（可待因、芬太尼、安那度、美沙酮、二氢埃托啡）作用特点和用途及滥用镇痛药危害性疼痛概述含有缓解疼痛作用药品分类概述第1节阿片生物碱类镇痛药☆菲类(吗啡、可待因等)☆异喹啉类（罂粟碱等）吗啡morphine3．镇咳抑制咳嗽中枢，镇咳强大（成瘾，少用）4．抑制呼吸治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液CO2敏感性。5．催吐作用脑干极后区，可被纳络酮反抗。6．缩瞳中毒时瞳孔针尖样大小，与中脑盖前核相关。二、心血管系统：三、平滑肌兴奋作用镇痛机制：含脑啡肽神经元与疼痛疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（可能为P物质），该递质与接收神经元上受体结合，含脑啡肽神经元释放脑啡肽，后者与阿片受体结合，降低感觉神经末梢释放P物质，从而预防痛觉冲动传入脑内。E：脑啡肽；SP：P物质70年代证实中枢存在阿片受体，后随研究深入发觉不一样脑区存在阿片受体不一样亚型（μ、κ、δ等），其效应不一样。内源性活性物质：脑啡肽（甲硫氨酸脑啡肽，亮氨酸脑啡肽）内啡肽（β内啡肽，强啡肽）阿片受体与内源性活性物质在体内组成“抗痛系统”或“抗伤害系统”。镇痛部位：脊髓胶质区，丘脑内侧第三脑室、第四脑室导水管周围灰质阿片受体与镇痛相关。我国学者邹刚教授60年首次证实第三脑室镇痛部位临床应用2心源性哮喘与强心苷、氨茶碱适用；机制：抑制呼吸中枢，缓解短促呼吸扩张外周血管中枢镇静3止泻阿片酊或复方樟脑酊体内过程不良反应☆耐受性及依赖性：◇身体依赖性和精神依赖性◇成瘾机制◇戒断症状◇成瘾治疗：停药；美沙酮和二氢埃托啡序贯交替使用长久使用morphine等阿片类镇痛药品易产生耐受性和依赖性。前者表现为morphine使用剂量逐步增大和用药间隔时间缩短。其原因可能与血脑屏障中一个P-糖蛋白表示增加、使morphine更难经过血脑屏障以及孤啡肽生成增加反抗了阿片类药品作用相关。后者表现为躯体依赖性（physicaldependence），停药后出现戒断症状（withdrawalsyndrome），甚至意识丧失，患者出现病态人格，有显著强迫性觅药行为，即出现成瘾性认为与神经组织对吗啡产生适应性相关。一旦停用吗啡，阿片受体既无吗啡占领，又无阿片肽（长久应用反馈抑制，内源性阿片肽降低）结合戒断症状产生（流涕、哈欠、惊厥、BP↑、大小便失禁等）☆急性中毒中毒表现昏迷、瞳孔针尖样、呼吸高度抑制、血压↓、休克。抢救人工呼吸、给氧、纳洛酮。（死因：呼吸麻痹）禁忌症可待因CodeineCodeine为morphine第3位酚羟基甲基取代物脂溶性高于morphine，更易进入中枢经肝脏代谢，约10%脱甲基形成morphine而发挥镇痛作用镇痛作用约为morphine1/101/12，但镇咳作用为morphine1/4药理作用与morphine相同，但较弱对呼吸中枢抑制较轻无显著镇静作用临床用于中等程度疼痛止痛和猛烈干咳。无显著便秘、尿潴留及直立性低血压等不良反应，欣快感及成瘾性发生率也低于morphine第二节人工合成阿片类镇痛药平滑肌中度提升胃肠平滑肌及括约肌张力，可引发胆绞痛，但不引发便密；可引发尿潴留；对子宫无显著影响，不延长产程；大剂量引发支气管收缩。心血管作用同吗啡临床应用不良反应阿法罗定alphaprodine又名安那度anadol短效镇痛药，5min起效，连续2h芬太尼fentanyl强于吗啡100倍，用于各种剧痛，成瘾性小美沙酮methadone药效与吗啡相当，口服一样有效，成瘾性发生慢，戒断症状轻，且易治疗喷他佐辛pentazocine(镇痛新)激动κ、σ受体，拮抗μ受体，成瘾性很小(属非麻醉药品），用于各种慢性剧痛。二氢埃托啡dihydroetorphine强于吗啡500-1000倍，成瘾性较吗啡轻其它镇痛药☆曲马朵tramadol强度与喷他佐辛相同，治疗量不抑制呼吸，亦不影响心血管功效，不产生便秘等副作用☆布桂嗪bucinnazine又名强痛定fortanodyn,镇痛作用为吗啡1/3，多用于神经痛、炎症性痛、外伤痛、痛经、癌疼痛等，可成瘾。☆延胡索乙素及罗通定治疗内科性疼痛，分娩疼痛，以及疼痛引发失眠等阿片受体拮抗剂☆纳洛酮naloxone☆纳曲酮naltrexone生理情况下，这些拮抗药惯用剂量作用于阿片受体不会引发效应，能快速反抗阿片类药品过量中毒所致呼吸抑制和血压下降等癌痛镇痛三阶梯疗法Narcotics(opiates)TheyactonthreemajorclassesofreceptorsintheCNS,calledopioidreceptorsanddesignatedmu(μ),kappa(κ),and