喹诺酮类抗菌药物汇总专家讲座.pptx

目录起源及发展简史喹诺酮分类各代喹诺酮类药品主要发展趋势氟喹诺酮类抗菌药品（FQNs）共同特点：抗菌谱广抗菌活性强组织浓度高口服吸收好无交叉耐药不良反应少作用机制作用机制氟喹诺酮药品构效关系氟喹诺酮各取代基与毒性关系主要喹诺酮结构式临床适应症主要用于泌尿生殖系感染，肺炎，腹腔感染，肠道感染，皮肤软组织，骨及关节感染等肠道感染和伤寒志贺菌引发菌疾，鼠伤寒、猪霍乱肠炎沙门菌引发胃肠炎沙门菌引发伤寒和副伤寒泌尿生殖系统感染单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎铜绿假单胞菌性尿道炎前列腺炎呼吸系统感染青霉素耐药肺炎链球菌感染支原体、衣原体肺炎，嗜肺军团菌因为对结核杆菌有很好抗菌活性，亦可用于耐链霉素、异烟肼结核杆菌,用作第二线药品治疗结核病。药理学特点药理学特点禁忌症及慎用目录药代动力学喹诺酮类药品抗菌作用PK/PD特征喹诺酮类药品抗菌作用PK/PD特征不良反应药品不良反应（ADR）不良反应—中枢神经毒性光敏毒性光敏毒性关节病变关节病变肌腱炎心血管毒性心血管毒性(2)致血糖改变不良反应FNQs在特殊人群使用FNQs临床应用—围手术期预防感染相互作用相互作用相互作用相互作用氨基糖甙类：这两类药品对革兰阴性菌都有良好抗菌活性,经过抑制DNA盘旋酶并妨碍细胞蛋白质合成双重作用方式以发挥其协同作用,尤其在用于大肠杆菌引发感染时药效增加，同时联用还可预防未被杀死假单胞菌重新生长。β-内酰胺类：β-内酰胺类可妨碍细胞壁黏肽合成,造成细胞壁缺损,从而使喹诺酮类易于发挥杀菌作用。其它抗菌药类适用对疗效影响①与磺胺嘧啶适用,因为磺胺嘧啶能改进细胞膜通透性，可显著增加环丙沙星抗绿脓杆菌和金葡菌作用。②环丙沙星与抗结核药品联用对非经典分支杆菌具协同作用,乙胺丁醇联用,可使76%分支杆菌分离株敏感,28%有协同抑制作用③抗厌氧菌方面，喹诺酮与甲硝唑、氯霉素、利福平、第三代头孢菌素联用呈无关作用。适用使毒副反应增加有:①喹诺酮类药品与万古霉素二者适用可能造成毒性增加,出现肾小管上皮损害,蛋白尿等中毒症状;②喹诺酮药品与氯霉素、红霉素同用可造成效用降低,同时,对肝、肾功效及神经系统不良反应可能深入加重;③环丙沙星与阿霉素、呋喃妥因适用,增加其毒性;而且对肾功效不全者损害更大。④与大环内酯类抗生素联用时，大环内酯类抗生素单药使用即可造成Q-T间期延长，与喹诺酮类药品联用可增加Q-T间期延长和发生致命性心律失常风险，不推荐联合使用。注意事项注意事项：（1）不宜用于妊娠期妇女。（2）小儿骨骼系统未发育完全不宜应用。18岁以下禁用（3）哺乳期妇女不能用这类药。（4）抑制茶碱类、华法林在肝内代谢，使血浓度升高，引发毒性反应。最显著依诺沙星，其次环丙沙星。（5）与制酸药同时服用，降低肠道内吸收，不宜与H2受体阻滞剂适用。注意事项FQNs注射剂使用喹诺酮—耐药DNA基因突变（主要机制）:DNA螺旋酶或拓扑异构酶活性位点改变，降低了与氟喹诺酮类亲和力。细胞膜通透性改变:大肠杆菌含有微孔蛋白缺失或突变引发对药品吸收降低或主动排出增加耐药基因已被证实。金黄色葡萄球菌及革兰氏阳性菌缺乏细胞外膜，因而不存在细胞膜通透性下降耐药机制，但金黄色葡萄球菌耐喹诺酮类药品与norA介导膜蛋白泵出系统改变相关。至今未见因为产酶降解或修饰喹诺酮类而造成细菌耐药报道。高浓下，细菌DNA盘旋酶染色体突变低浓下，膜结构改变，通透性降低喹诺酮类药品间有交叉耐药，与其它抗菌药间无交叉耐药性左氧氟沙星（来立信）0.3g莫西沙星0.4g诺氟沙星胶囊0.1gFNQs合理使用小结喹诺酮类抗菌药物汇总专家讲座