吸入麻醉药的药动学及药效学.pptx

吸入麻醉药的药动学及药效学吸入麻醉药的药动学麻醉深度取决于脑组织中吸入麻醉药的浓度诱导或苏醒同样取决于脑中麻醉药分压上升或下降的快慢。吸入麻醉药以扩散方式跨过各种生物膜使脑内达到一个相对稳定的、适宜的药物浓度。麻醉药向肺泡内以及向组织的输送靠血流的传递PA（肺泡内麻醉药的分压）Pa（动脉血麻醉药分压）Pbr（脑内麻醉药分压）PA的意义：①其值大小直接影响Pbr故可作为麻醉深度及终止麻醉后清醒的指标。②可用于测定挥发性麻醉药的等效量。(MAC）二、影响经膜扩散速度的因素三、吸入麻醉药进入肺泡的速度1、吸入浓度的影响（1）吸入浓度：系指吸入麻醉药在吸入混合气体中的浓度。浓度效应（Concentrationeffect）：指吸入浓度与肺泡麻醉药的浓度呈正相关吸入浓度越高进入肺泡的速度越快肺泡麻醉药浓度上升越快血中麻醉药的分压上升越快。同时浓度效应还可以增加吸气量。当吸入麻醉药浓度增大时血液摄取增多使肺泡产生负压引起被动性吸气量增加以补充被摄取的容积从而加快了麻醉药向肺内的输送因此PA也上升越快。吸入麻醉药浓度的提高有利于药物的吸收和麻醉加深故为缩短麻醉诱导期在麻醉开始时应吸入较高的浓度。（2）、第二气体效应（Secondgaseffect）指同时吸入高浓度气体和低浓度气体时低浓度气体的肺泡浓度及血中浓度提高的速度较单独使用相等的低浓度气体时为快。因为浓缩效应和增量效应单纯吸入1%氟烷时肺泡内最大浓度接近1%如吸入含有80%第一气体（N2O）1%第二气体氟烷及氧气的混合气体时肺泡中氟烷的浓度可提高到1.4%。血中溶解度低的第二气体其第二气体效应明显。临床上常把含氟吸入麻醉药与N2O合用的作用①、加快诱导。②、减轻其不良反应。③、维持循环功能的稳定。2、通气量的影响增加每分通气量→肺泡内吸入麻醉药的浓度迅速↑→PA↑、Pa↑→诱导期缩短由于血中溶解度大的麻醉药被血液摄取的多增加肺泡通气量可使更多的药物进入肺泡以补偿血液的摄取肺泡分压上升也较明显故增加肺泡通气量对血中溶解度大的麻醉药影响明显。四、吸入麻醉药进入血液的速度（吸收）概念：指麻醉药从肺泡向血液中转运。摄取量=λ×Q×（PA-PV）/大气压影响因素：1、麻醉药在血液中的溶解度（solubility）溶解度又称分配系数（partitioncoefficient）指麻醉药（蒸气或气体）在两相中达到动态平衡时的浓度比值。血/气分配系数：指在体温条件下吸入麻醉药在血和气二相中达到平衡时浓度的比值。根据吸入麻醉药血/气分配系数大小分类：★易溶性：乙醚、甲氧氟烷★中等溶解度：氟烷、安氟醚、异氟醚等★难溶性：氧化亚氮等对于非难溶性吸入麻醉药我们往往给病人吸入的药物浓度比期望达到的肺泡浓度要高以补偿药物被血液摄取。例如应用氟烷诱导麻醉期望肺泡的浓度为1%我们可让病人吸入3%——4%的氟烷。3、肺泡与静脉血麻醉药的分压差麻醉药跨肺泡膜扩散的速率与肺泡和静脉血麻醉药分压差成正比。诱导期静脉血（肺动脉）将大量麻醉药转运至全身组织此时Pv远低于PA；随麻醉的进行全身组织和Pv逐渐升高摄取逐渐减少。1、麻醉药在组织中的溶解度：即组织/血分配系数：在正常体温下组织与血液二相中麻醉药达到动态平衡时麻醉药浓度的比值。组织摄取能力=组织容积×组织溶解度组织摄取能力与组织/血分配系数和组织容积成正比。就同一组织而言组织/血分配系数大者组织分压上升慢；反之则上升快2、组织的血流量不同组织中麻醉药分压上升的速度虽受组织/血分配系数和组织容量大小的影响但由于各种麻醉药除脂肪外的组织/血分配系数比血/气分配系数差异小故组织分压明显受组织血流量的影响。血流丰富的组织（脑、肺、肾、心脏等）：容积小（6L）但血流量大分压上升快达到平衡时间短血流量较小的组织（脂肪）：容积大（14.5L）但血流仅为心排血量的1.5%分压上升慢达平衡时间长。肌肉组织等：血流量居中但容量大达平衡时间介于两者之间。故有人建议：急救时为加速麻醉诱导可以让病人吸入一些二氧化碳。因为：⑴二氧化碳可兴奋呼吸、增加肺通气量、加速动脉血中麻醉药分压的上升；⑵二氧化碳能扩张脑血管增加脑血流量从而加快脑内麻醉药分压的上升速度而加速麻醉诱导。六、吸入麻醉药的生物转化吸入麻醉药大多脂溶性高原形很难经肾排泄主要经肺排泄但各药或多或少在体内进行生物转化主要经肝脏微粒体酶转化。其转化与静脉给药的转化一样。七、排泄1、部位：少量代谢产物及大部分原形药物主要经肺排泄。也可经手术创面、皮肤、尿液排除体外。当停止吸入麻醉药时静脉血不断把组织中的药物转运至肺脏排除体外此过程与麻醉诱导期相反。此时Pa下降随后组织分压也下降肺及血流丰富的组织分压下降快脂肪最慢。2、影响因素⑴血流量：血流丰富的组织麻醉药分压下降快；⑵脂