生化药物和基因工程药物分析概念专家讲座.pptx

第一节概述生物药品（biopharmaceutics或biopharmaceuticals）是利用生物体、生物组织或器官等成份，综合利用生物学、生物化学等学科原理与方法制得天然生物活性物质以及人工合成或半合成天然物质类似物。生物药品主要包含生化药品（biochemicaldrugs）、生物技术药品（bio-technologydrugs)和生物制品（biologicalproducts)等。生化药品是从动物、植物及微生物等生物体分离纯化制得生化基本物质，以及用化学合成、微生物合成或当代生物技术制得生命基本物质及其衍生物、降解物以及大分子结构修饰物等，如氨基酸、多肤、蛋白质、酶、多糖、脂质、核昔酸类等。生物技术是利用生物体或其组成部分发展产品技术体系，用当代生物技术研制药品称为生物技术药品（或生物工程药品）。基因工程药品（Geneticengineeringdrugs）：系指先确定对某种疾病含有预防和治疗作用蛋白质，然后将控制该蛋白合成过程基因分离、纯化或进行人工合成，利用重组DNA技术加以改造，最终将该基因放入能够大量生产受体细胞中不停繁殖，并能进行大规模生产含有预防和治疗这种疾病蛋白质，经过这种方法生产新型药品称为基因工程药品。生物制品是应用普通或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术取得微生物、细胞及各种动物和人源组织和体液等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊疗药品。一．生化药品和基因工程药品定义1.生化药品2.基因工程药品二、生化药品和基因工程药品种类（一）生化药品种类1.氨基酸、多肽与蛋白质类药品：单氨基酸、氨基酸衍生物和复合氨基酸类，消化道多肽、下丘脑多肽、脑多肽、激肽等；动、植物蛋白。2.酶类与辅酶类药品：蛋白水解酶类、凝血酶及抗栓酶，辅酶Q10等。3.多糖类药品:肝素、硫酸软骨素A和C;灵芝多糖、人参多糖、海藻多糖、多糖等类肝素。4.脂质类药品:多价不饱和脂肪酸（PUFA）、磷脂类、固醇类类等。5.核酸及其降解物和衍生物类药品:RNA、DNA、多聚胞昔酸、琉基聚胞昔酸、ATP和cAMP等。（二）基因工程药品种类基因工程DNA重组药品主要成份为多肤或蛋白质类，大致可分为以下三大类：1.激素类及神经递质类药品：人生长激素释放抑制因子（humansomatotin)，人胰岛素（humaninsulin)，人生长激素（humangrowthhormone）2.细胞因子类药品：人干扰素（humaninterferons），人白细胞介素（humaninterleukina)，集落刺激因子（colony-stimulatingfactors，CSF)，促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）3.酶类及凝血因子类药品：单克隆抗体、疫苗、基因治疗药品、白介素、生长因子、内啡肽、反义药品、人生长激素、促红细胞生成素、肿瘤坏死因子等。三、生化药品和基因工程药品特点1.基因工程药品含有细胞和组织特异性，形成受体一配体复合物；多数细胞因子含有多功效性，含有广泛药理活性；细胞因子间存在复杂相互作用，临床使用有时需要几个生长因子配合使用；含有低免疫活性。许多基因工程药品是参加人体一些生理功效所必需蛋白质，极微量产生显著效应。2.分子量大大部分为蛋白质、多肤、多糖、核酸类等大分子化合物，有化学结构不确定，分析时需进行纯度检验和分子量测定。对大分子药品而言，即使组分相同，因为分子量不一样而产生不一样生理活性。3.结构确证难4.全过程质量控制原材料、生产过程和产品质量控制。5.生物活性检验生物检定法6.安全性检验比如热原检验、过敏试验、异常毒性试验、致突变试验和生殖毒性试验等。7.效价（含量）测定经过理化分析进行含量测定，但酶类需进行效价测定或酶活力测定，以表明其有效成份生物活性。8.生化药品和基因工程药品生物活性质量控制特点。生化药品和甚因工程药品生物活性质量控制对比第二节质量检验基本程序与方法一、判别试验（一）理化判别法1.化学判别法利用药品与一些试剂在一定条件下呈色反应、沉淀反应等，生成含有颜色产物或沉淀进行判别。2.紫外分光光度法利用药品中共扼系统在紫外区有特征吸收用于判别。蛋白或多肽分子最大吸收波长是固定。3.高效液相色谱法利用对照品溶液和供试品溶液色谱图保留时间和肽图谱一致性进行判别。凡有紫外吸收物质均能在图谱上显示出来，普通要求纯度要达95%以上。肽图分析、氨基酸成份和序列分析合并研究，可作为蛋白质等天然产品精密比较伎俩。（二）生化判别法酶法、电泳法、样品脱盐后用等电点聚焦法测定（三）生物判别法利用生物体进行试验来判别药品，家兔惊厥试验二、杂质检验（一）普通杂质检验（二）特殊杂质检验1.原料药纯度分析多糖类，酶类药品纯度分析2.生产过程中杂质检验基因工程药品生产过程更为复杂，质量须全方面控制。三、安全