生化药物和基因工程药物分析概念专家讲座.pptx

第十三章
生化药品和基因工程药品分析概念1、了解生化药品、基因工程药品定义、种类。
2、熟悉质量检验基本程序与方法。
3、掌握生化药品、基因工程药品特点及惯用化学定量分析方法。人类用于预防、治疗和诊疗疾病三大主要药品生物药品定义：
利用生物体、生物组织或器官等成份，综合利用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学原理与方法制得一大类药品。生物药品分类：一、生化药品和基因工程药品定义2、基因工程药品定义
先确定对某种疾病含有预防和治疗作用蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程基因进行分离、纯化或人工合成，利用重组DNA技术加以改造，最终将该基因导入能够大量生产受体细胞中不停繁殖或表示，并能进行大规模生产含有预防和治疗这种疾病蛋白质，经过这种方法生产药品称之。1、氨基酸、多肽与蛋白质类药品②氨基酸衍生物：N-乙酰-L-半胱氨酸、S-氨基甲酰半胱氨酸、S-甲基半胱氨酸、谷胺酰胺、S-羟色氨酸。
③复合氨基酸注射液：3S、6S、9S、11S、13S、14S、15S、17S、18S复合氨基酸注射液。（S代表氨基酸种类）（2）多肽类药品：
①垂体多肽：促肾上腺皮质激素、促胃液素、加压素。
②消化道多肽：促胰液素（胰泌素）、胃泌素、抑胃肽。
③下丘脑多肽：促甲状腺素释放激素、促性腺激素释放激素、生长激素释放激素。④脑多肽：由人及动物脑和脑脊液中分离出来多肽、蛋氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽等。
⑤激肽类：血管担心肽I、II、III等活性肽。
⑥其它肽类：谷脱甘肽、降钙素、睡眠肽、松果肽、血活素（分子量为3000肽为主成份)。（3）蛋白类药品
猪或牛纤维蛋白原、纤维蛋白、胃膜素（糖蛋白）、水蛭素、肝细胞生长因子；属蛋白质类激素还有生长素、催乳素、促甲状腺素、促泡激素（FSH）、促黄体激素（LH）；植物起源蛋白类药品有植物凝集素、天花粉蛋白、蓖麻和相思豆毒蛋白等。2、酶类药品
（1）助消化酶类：胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰淀粉酶、麦芽淀粉酶。
（2）蛋白水解酶类：溶菌酶、胰DNA酶、木瓜蛋白酶、胶原蛋白酶。
（3）凝血酶及抗栓酶：凝血酶（猪、牛血）、纤溶酶、尿激酶、蛇毒凝血酶。（4）抗肿瘤酶类：L-天门冬酰胺酶、甲硫氨酸酶、组氨酸酶、谷氨酸胺酶。
（5）其它酶类：细胞色素C、超氧化物歧化酶（SOD）、RNA酶、青霉素酶。
（6）辅酶：CoA、黄素单核苷酸（FMN）、黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）。3、多糖类药品
（1）肝素、硫酸软骨素A和C、硫酸皮肤素（硫酸软骨素B）、硫酸角质素、透明质酸等。
（2）类肝素（酸性粘多糖）、鹿茸多糖、壳聚多糖、右旋糖苷、灵芝多糖、猪苓多糖、人参多糖、黄芪多糖等。4、脂质类药品
卵磷脂、脑磷脂、胆固醇、麦角固醇、B谷固醇、胆汁酸（胆酸与甘氨酸或牛黄酸结合物）、鹅脱氧胆酸、胆红素、原叶琳、血叶琳、亚油酸、花生四烯酸、五-六烯酸、前列腺素系列（PGE1、PGE2、PGE2a和PG12）。5、核酸类药品
RNA（包含iRNA-免疫核糖核酸）、DNA（脱氧核糖核酸）、聚肌苷酸、巯基聚胞苷酸、cAMP、AMP、肌苷。
另外，有核酪制剂，6-巯基嘌呤、6-硫代嘌呤、5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、5-碘苷和无环鸟苷等。二、基因工程工药品种类
1、激素类及神经递质类药品
（1）人生长激素释放抑制因子
（2）人胰岛素
（3）人生长激素
2、细胞因子类药品
（1）人干扰素（2）人白细胞介素
（3）集落刺激因子
（4）促红细胞生长素
3、酶类及凝血因子类药品
单克隆抗体、疫苗、基因治疗药品、白介素、生长因子、反义药品、肿瘤坏死因子等。1、共同特点：
含有一定生物活性或生理功效，能够参加、影响和调控人体代谢和生理功效，对于一些疾病治疗含有针对性强、毒副作用小、易为人体所吸收等特点。2、分子量不是定值
除氨基酸、核苷酸、辅酶及甾体激素等属化学结构明确小分子化合物外，大部分为大分子物质，其分子量普通几千至几十万。对大分子药品而言，即使组分相同，往往因为分子量不一样而产生不一样生理活性。3、结构确证难
在这类药品中，因为有效结构或分子量不确定，其结构确实证极难沿用元素分析、IR、UV、NMR、MS等方法加以证实，往往还要用生化法如氨基酸序列等法加以证实。4、全过程质量控制
这类药品对热、酸、碱、重金属以及pH较敏感，需对原材料、生产过程和最终产品进行质量控制。5、生物活性检验
在制备多肽或蛋白质类药品时，有时因工艺条件改变，造成蛋白质失活。所以，除了用通常采取理化法检验外：尚需用生物检定法进行检定，以证实药品生物活性。6、安全性检验
因为这类药品性质特殊，生产工艺复杂，易引入特殊杂质和污染物，故常需做安全性检验。
7、效价测定
对酶类药品需进行效价测定或酶活力测定，以表明其有效成份含量高低。第二节质量检验基本程序与方法1、化学反应法
通常利用药品与某试剂在一