肿瘤遗传学专题知识讲座专家讲座.pptx

第13章、肿瘤遗传学肿瘤泛指由一群生长失去正常调控细胞形成新生物(neoplasm)，分为:*良性肿瘤(benigntumor)*恶性肿瘤(malignanttumor)，恶性肿瘤又称为癌症(cancer)。肿瘤细胞是一个累积了不一样基因突变体细胞，这些突变共同造成了细胞增殖失控，结果形成大量细胞集合——肿瘤。类型种系突变（germlinemutation）：产生遗传性肿瘤（家族性肿瘤）取得性突变：产生散发性肿瘤第一节、染色体异常与肿瘤Ph染色体t(9;22)(9qter9q34::22q1122pter)其它特异性标识染色体:第二节、癌基因生长因子生长因子受体信号转导因子转录因子程序性细胞死亡调整因子1.突变碱基替换缺失插入2.基因扩增(geneamplification)均质染色区(HSR)双微体(DMs)1.突变：原癌基因激活可能路径2.基因扩增(geneamplification)Myc基因扩增形成双微核（黄色）核型，双微体（doubleminutechromosomes，DMs），无着丝粒，成对分布于细胞中微小染色体Myc基因扩增形成均染区（黄色）核型3.染色体重排3.染色体重排9号染色体上有一个c-abl基因（原癌基因），产生一145kD多肽，22号染色体上有一个bcr基因，易位后在22号染色体上形成一融合基因，产生一210kD融合多肽。9q第三节、肿瘤抑制基因1、p53基因p53基因定位于17p13.1，含11个外显子，编码53kd蛋白，393个氨基酸。p53基因变异与50%肿瘤发生相关。p53基因4个功效区：1）N-端调控活性区—行使功效区域，既介导蛋白质相互作用区域，由73个氨基酸组成。2）序列特异性结合区—关键区，含有特异性DNA结合功效，此区域含有大量突变热点。3）寡聚区—介导P53蛋白本身形成4聚体。4）C-端DNA非特异性结合区—2、rb基因rb基因名称来自Retinoblastoma,视网膜母细胞瘤.rb基因位于13q14.1，27个外显子，编码928个氨基酸110kD蛋白质。30%视网膜母细胞瘤中可见包含rb基因在内DNA缺失，甚至染色体片段缺失。Rb蛋白是核蛋白，其功效是经过与转录因子E2F结合而抑制细胞周期。各种病毒产物能够与Rb蛋白结合而释放E2F因子。E2F也是转录因子，它含有促进其它细胞分裂相关基因表示作用。一、肿瘤发生单克隆起源假说肿瘤细胞是由单个突变细胞增殖而成，也就是说肿瘤是突变细胞单克隆增殖细胞群。二、肿瘤发生染色体理论三、肿瘤发生癌基因理论四、肿瘤发生二次突变假说五、肿瘤发生多步骤遗传损伤学说一、常染色体显性遗传恶性肿瘤综合征Wilms瘤基因定位二.AR遗传恶性肿瘤综合症一、Bloom综合症BLM基因BS患者系谱分析ARBS患者细胞内微核和SEC二、Fanconi贫血症三、共济失调毛细血管扩张症ATM致病机理四、着色性干皮病复习题