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第一篇造血细胞及其检验造血(hematopoiesis)是指血细胞生成过程。造血干细胞在造血微环境中增殖、分化为各类血细胞。造血系统经过造血器官、造血干细胞、造血调控因子等组成复杂网络来维持血液细胞动态平衡。第一节造血器官和造血微环境(一)胚胎期造血器官1.卵黄囊造血期(中胚叶造血期)始于胚胎3周左右,卵黄囊壁上中胚层细胞开始分化聚集成团,称为血岛(bloodisland)。血岛是人类最初造血中心。血岛外周细胞逐步变长,分化为血管内皮细胞血岛中央细胞形成多能造血干细胞,继尔分化成幼稚红细胞,以后大量多能造血干细胞迁移至肝、脾、骨髓和淋巴组织继续增殖、分化为干细胞。胚胎2个月后,卵黄囊逐步退化、萎缩,被肝、脾取代其造血功效。2.肝造血期始于胚胎第6周,是卵黄囊血岛造血干细胞移植到肝脏结果,以造红细胞为主,后期可生成粒细胞和巨核细胞。肝脏是胚胎2~5个月造血中心,连续至第7个月时,逐步被骨髓造血替换。另外脾、胸腺、淋巴结等也参加造血。胎肝造血规律:造血细胞分布在肝窦、肝细胞索之间。胎肝造血以幼稚红细胞为主,巨核细胞常与红系细胞在一起。胎肝造血细胞密度随妊娠日期不一样而改变。证实肝造血在第15周以前为上升期,15~30周为旺盛期,24周以后为减退时期,至出生前停顿。故肝造血为第二代造血。脾造血始于胚胎第3个月,主要生成红细胞、粒细胞,第5个月时产生淋巴细胞、单核细胞,而红细胞和粒细胞产生逐步降低。至出生时,脾已成为产生淋巴细胞器官。胸腺在胚胎期主要产生淋巴细胞和少许红细胞、粒细胞,胚胎后期成为诱导和分化T淋巴细胞器官。淋巴结在胚胎早期可产生红细胞,但时间很短,在胚胎4个月以后,成为终生制造淋巴细胞和浆细胞器官。3.骨髓造血期自胚胎第14周骨髓开始造血,5个月以后成为胚胎期造血中心。骨髓中造血干细胞起源于肝、脾种植,可维持终生。胚胎期骨髓主要生成红细胞、粒细胞和巨核细胞,也生成淋巴细胞和单核细胞。胚胎期造血三个时期是不能截然分开,而是此消彼长,互为交织。(二)出生后造血1.骨髓骨髓是位于骨髓腔内海绵样胶状组织,有红骨髓和黄骨髓之分。婴幼儿骨髓几乎都参加造血,即全为红骨髓。大约从5岁开始,长骨髓腔内出现脂肪细胞,随年纪增加,长骨远端红骨髓逐步被脂肪组织代替转化为黄骨髓。到18岁以后,红骨髓只限于颅骨、脊椎骨、肋骨、胸骨、骼骨以及长骨近心端。所以,在作骨髓穿刺或活检时,成人可选择部位是骼骨、棘突、胸骨等处,胫骨粗隆则只适合用于2岁以下幼儿。成人红骨髓和黄骨髓约各占50%,但黄骨髓仍有造血潜能,当机体需要时又转变为红骨髓而参加造血。2.淋巴器官分为中枢淋巴器官和周围淋巴器官。中枢淋巴器官主要包含胸腺和骨髓,主导淋巴细胞产生、增殖、分化和成熟。周围淋巴器官主要包含淋巴结、脾、肠粘膜相关淋巴组织等,是淋巴细胞聚集和免疫应答发生场所。(1)胸腺(thymus)来自骨髓淋巴干细胞经增殖和在胸腺素作用下,诱导分化为免疫活性细胞,进人胸腺髓质,然后释放人血并迁移到外周淋巴器官胸腺依赖区成为胸腺依赖淋巴细胞即T细胞。青春期后,胸腺逐步退化,被脂肪组织取代。(2)淋巴结(lymphnode)淋巴结外周部分为皮质,B细胞在淋巴结皮质区滤泡中央增殖、发育;皮质深层和滤泡间隙为副皮质区,富含由胸腺迁移而来T细胞,又称胸腺依赖区;淋巴结中央部分为髓质,髓质区B细胞、浆细胞及巨噬细胞集结组成髓索(3)脾脾切面大部分呈暗红色,称红髓,其中散布着许多灰白色小结节,为白髓。白髓是淋巴细胞聚集处,在中央小动脉周围主要是T细胞,是脾胸腺依区;白髓中脾小结位于脾动脉周围淋巴鞘内一侧,内有生发中心,主要由B细胞组成。脾含有造血、储血及免疫等各种功效,是T、B细胞分化成熟主要场所之一。3.髓外造血正常情况下,胎儿出生2个月以后,骨髓以外组织如肝、脾淋巴结等不再制造红细胞、粒细胞和血小板。但在一些病理情况下,如骨髓纤维化、骨髓增生性疾病及一些贫血,这些组织又恢复造血功效(常可造成对应器官肿大),称为髓外造血。髓外造血是机体对血细胞需求尤其增高或对骨髓造血障碍一个赔偿,尤其常见于儿童。这种代偿作用有限且不完善。髓外造血部位除肝、脾、淋巴结外,也能够累及胸腺、肾、肾上腺、腹腔后脂肪及胃肠道。二、造血微环境(一)骨髓微血管系统血窦(Sinusoid)是动脉毛细血管分成不规则窦状腔隙。血窦内是成熟血细胞,血窦之间则充以骨髓实质(造血索),主要是活跃造血实质细胞。血窦壁是由连续内皮细胞、颗粒状基底膜和外皮细胞所组成,其窦壁薄厚是可变,绝大多数窦壁仅有一层内皮细胞组成,平时无孔,当血细胞穿过内皮细胞时形成暂时通道。不一样造血功效骨髓其微血管结构不一样造血功效旺盛时,骨髓血窦很丰富,窦壁孔隙增多;造血功效低下骨髓,骨髓血窦降低,无造血功效黄骨髓中,微血管呈毛细管状。骨髓微血管系统经过调整物质与能量