肿瘤遗传学专业知识专家讲座.pptx

肿瘤遗传学当前，肿瘤治疗效果已经差强人意不过，我们一直在追求更高目标了解肿瘤发生机制能使其防治有放矢跟着我，认识肿瘤遗传性，了解肿瘤发生机制，分享肿瘤研究最新结果1.肿瘤病因中遗传原因证实1.1肿瘤发病存在种族和群体差异1.2肿瘤发病含有家族聚集现象指一个家系中一些恶性肿瘤发病率高，发病年纪较早，通常按常染色体显性方式遗传。1913年,Warthin报道癌家族,又称G家族.Li-Fraumeni综合征（LFS）是以乳腺癌为主癌家族综合征，呈AD，还患有脑瘤，骨肉瘤，横纹肌肉瘤，白血病，肺癌，结肠癌，肾上腺皮质癌等。B.家族性癌2.一些肿瘤或综合征是单基因遗传方式2.1AD恶性肿瘤综合征A.视网膜母细胞瘤概述：发病率1/21000-1/10000,多在4岁以前发病，20%患者2岁前就诊。遗传机制：13q14缺失临床表现：眼内期继发青光眼期眼外蔓延期全身转移期分类：遗传型非遗传型B.Wilms瘤2.2AR恶性肿瘤综合征A.Bloom综合征B.着色性干皮病临床特点C.Fanconi贫血肿瘤遗传学专业知识专家讲座肿瘤遗传学专业知识专家讲座3.多数实体瘤展现多基因遗传方式芳烃羟化酶与肺癌4.染色体异常与肿瘤之间含有亲密关系4.1肿瘤细胞染色体数目异常CML患者费城染色体1.作为CML诊疗依据，约95%CML病例中存在Ph1染色体；2.用于预后判断——Ph1阴性CML对治疗反应差，预后不佳；3.用于早期诊疗——Ph1染色体先于临床症状出现。其它特异性标识染色体conclusion癌基因是指能引发细胞恶性转化核苷酸片断，是由原癌基因突变而来。癌基因与原癌基因区分癌基因发觉经过转染试验证实人体细胞中癌基因H-ras。A.生长因子cellC.信号转导因子D.转录因子E.细胞凋亡调控因子A.基因突变(genemutation)B.基因扩增基因扩增细胞遗传学改变C.染色体重排a.原癌基因转录激活b.融合基因产生CML中特异性标识染色体—Ph1染色体分类癌基因活化机制人类肿瘤生长因子PDGF-β链sis过分表示星形细胞，骨肉瘤，乳腺癌等FGFhst-1过分表示胃癌，胶质母细胞癌生长因子受体EGFR家族erb-B1过分表示肺鳞癌，脑膜瘤，卵巢癌等erb-B2基因扩增乳腺癌，卵巢癌，肺癌，胃癌等erbB-3过分表示乳腺癌csf-1受体fms点突变白血病信号转导蛋白结合GTPH-ras基因突变甲状腺癌，膀胱癌等K-ras基因突变结肠癌、肺癌、胰腺癌等N-ras基因突变白血病，甲状腺癌细胞核调整性蛋白质：转录活化物c-myc易位Burkitt淋巴瘤N-nyc扩增神经母细胞瘤，肺小细胞癌L-myc扩增肺小细胞癌细胞凋亡调控因子调整细胞凋亡bcl2.抑癌基因失活是造成肿瘤二次打击A.RB基因-第一个被克隆抑癌基因DNA损伤P53影响P21表示p21基因定位于6p21.1，全长2.1kb，编码164个氨基酸组成蛋白质，相对分子质量为21kDaa，P21蛋白是p53作用靶蛋白。P21能够经过抑制各种细胞周期蛋白与CDK复合物和增殖细胞核抗原（PCNA）活性而直接作用在S期前或S期，阻止DNA复制，抑制细胞增殖。D.p16基因-各种肿瘤抑制基因肿瘤遗传学专业知识专家讲座E.nm23H1基因-肿瘤转移抑制基因抑癌基因机制肿瘤发生相关基因单克隆起源3.1单克隆起源学说3.2二次突变学说3.3多步骤损伤学说肿瘤遗传学专业知识专家讲座1.肿瘤基因治疗彭朝晖深圳赛百诺制药有限企业年3月，世界上第一个基因治疗产品上市：重组人p53腺病毒注射液（今又生）。美国癌症研究所StevenA.Rosenberg年9月1号《Science》两个黑色素瘤患者经过18个月基因治疗得到治愈。2.预防办法