抗病毒药物的临床应用专家讲座.pptx

第三十二章抗病毒药品临床应用本章节学习纲领第一节抗病毒药品概述一、概述迄今，全世界已发觉病毒超出3000种,而且新病毒还在不停被发觉。年8月在巴黎召开世界病毒学大会上,由国际病毒分类委员会提出第7份汇报收录了3600各种病毒,其中使人类致病病毒有1200各种，分为29个科，7个亚科，53个属。上世纪80年代医学家发觉人免疫缺点病毒(HIV)所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高传染病。1991年至今新发觉人类传染性病毒有庚型肝炎病毒，人疱疹7、8型病毒，引发成人呼吸窘迫综合征SinNombre病毒，巴西出血热Sabia病毒和委内瑞拉出血热Guanarito病毒等。常见病毒种类形态模式图对病毒性疾病治疗至今仍缺乏专属性强药品！二、惯用抗病毒药品－国内外研究方向和热点二、惯用抗病毒药品－国内外研究方向和热点二、惯用抗病毒药品－作用机理二、惯用抗病毒药品－类型二、惯用抗病毒药品－作用靶点【药理作用】本品能特异性地抑制甲型流感病毒，干扰病毒进入细胞，阻止病毒核酸释放和抑制病毒装配，从而影响病毒复制。【临床应用】本品主要用于甲型流感防治，对乙型流感无效。【不良反应及防治】视网膜炎、周围水肿、直立性低血压、充血性心力衰竭和尿潴留等。停药后上述症状可快速消失。严重神经系统反应用毒扁豆素可暂时逆转。碘苷（idoxuridine,IDUR,疱疹净）【药理作用】人工合成嘌呤类抗病毒药，抑制HSVDNAP，对细胞αDNAP也有轻度抑制作用。【临床应用】HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ、VZV、EBV、CMV治疗，对HBV也有作用。主要用于单纯疱疹病毒感染和免疫缺点患者水痘带状疱疹病毒感染【不良反应】一过性肌酐升高、皮疹、出汗、血尿、低血压、头痛、恶心等。不能与青霉素、丙磺舒、头孢菌素合用，以免增加毒性。【药理作用】为第二代核苷类似药，口服后快速吸收转化为有抗病毒活性潘昔洛韦（Penciclovir），生物利用度达77%，有抑制HBVDNAP活性，但对细胞聚合酶亲和力小。【临床应用】HBV感染，对HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ及VZV都有作用。【不良反应】乏力、恶心、头痛、腹部不适等【药理作用】能反抗全部疱疹病毒，尤其对CMV有强烈抑制作用。【临床应用】艾滋病及其它免疫缺点者CMV感染【不良反应】骨髓抑制，肝、肾、中枢神经系统功效障碍，静脉炎和局部疼痛等。动物试验有致畸、致癌和致突变。【药理作用】为焦磷酸盐衍生物，可与病毒RNA多聚酶焦磷酸盐解离部位结合，因而抑制病毒生长，也可非竞争性地抑制逆转录病毒。【适应证】主要用于艾滋病患者细胞肥大性鼻炎，也可用于HSV、EBV、VZV等感染。【不良反应】可引发多系统不良反应，宜慎用。【药理作用】本品为鸟苷类似物。进入细胞后磷酸化为三氮唑核苷单磷酸，能竞争性抑制各种细胞酶，阻断鸟苷单磷酸合成，因而抑制各种RNA、DNA病毒复制。其抗病毒谱较广，体外对甲、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性出血热病毒等都有抑制作用。有α、β、γ三种类型，分别有些人白细胞、成纤维细胞、T淋巴细胞产生；各含有氨基酸165～166个（α）、166个（β）、143个（γ）。在同种细胞中含有广泛抗病毒活性。干扰素【药理作用】机理IFN作用于细胞后，可产生钪病毒蛋白，干扰mRNA信息传递，使病毒核酸合成产生障碍，终止其复制。用基因工程制成干扰素称基因重组干扰素（Re-combinantInterferon,rIFN）在三种INF中，以INFγ免疫调整作用最强，INFα次之，INFβ最弱。惯用α干扰素。INFα（或αINF）有20余种亚型，如我国惯用α1b型（赛若金）、α2a型（因特芬、罗扰素）、α2b型（安福隆、安达芬、干扰能）、HuIFN（仙台病毒诱导，惠福仁），混合α亚型（干复津）等。Β和γ干扰素无亚型。各亚型间抗病毒效果无显著差异。影响干扰素疗效是干扰素中和抗体。【临床应用】慢性乙型和丙型病毒性肝炎艾滋病合并卡波济肉瘤【不良反应】主要有发烧、头痛、乏力等流感样症状，少数有高热、皮疹、白细胞和血小板降低、脱发等。停药后普通可恢复。第二节抗艾滋病病毒药品TheLifeCycleOfHIV抗病毒治疗是关键！抗病毒治疗HAART目标抗病毒治疗时机选择齐多夫定（Zidovudine，ZDV；又名叠氮胸苷，AZT）去羟肌苷（2’,3’-dideoxyinosine,ddI）扎西他滨（双去氧胞苷2’,3’-dideoxycytidine,ddC）司他夫定（Stavudine,3’-deoxy-2’,3’-didehydrothymidine,d4T）拉米夫定（Lamivudine,3TC）本品为1987年FDA同意上市第一个治疗艾滋病有效药品。本品进入宿主细胞后，因细胞中酶作用转化成活性型三磷酸齐多夫定，后者竞争性抑制HIV病毒逆转录酶，