水溶性固相肽合成.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN103140497A*(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103140497103140497A(43)申请公布日2013.06.05(21)申请号201180048001.8(74)专利代理机构北京林达刘知识产权代理事(22)申请日2011.08.15务所(普通合伙)11277代理人刘新宇李茂家(30)优先权数据(51)Int.Cl.61/373,9892010.08.16US61/382,5502010.09.14USC07K1/06(2006.01)61/441,3902011.02.10US61/469,8812011.03.31US13/209,9602011.08.15US(85)PCT申请进入国家阶段日2013.04.02(86)PCT申请的申请数据PCT/US2011/0477632011.08.15(87)PCT申请的公布数据WO2012/024224EN2012.02.23(71)申请人CEM有限公司地址美国北卡罗来纳州(72)发明人乔纳森·M·柯林斯权利要求书1页权利要求书1页说明书10页说明书10页(54)发明名称水溶性固相肽合成(57)摘要公开了一种固相肽合成方法。所述方法包括在选自由水、醇类以及水与醇类的混合物组成的组的溶剂中将受保护形式的氨基脱保护，所述氨基被包含由α,β-不饱和砜构成的迈克尔受体位点的保护基团保护；在选自由水、醇类以及水与醇类的混合物组成的组的溶剂中洗涤脱保护的酸；在选自由水、醇类以及水与醇类的混合物组成的组的溶剂中将所述脱保护的酸与基于树脂的肽或基于树脂的氨基酸偶联；和在选自由水、醇类以及水与醇类的混合物组成的组的溶剂中洗涤所述偶联组合物。CN103140497ACN103497ACN103140497A权利要求书1/1页1.一种固相肽合成方法，其中的改进包括：将受保护形式的氨基脱保护，所述氨基被包含由α,β-不饱和砜构成的迈克尔受体位点的保护基团所保护；和在选自由水、醇类以及水与醇类的混合物组成的组的溶剂中洗涤脱保护的酸。2.根据权利要求1所述的方法，其包括在选自由水、醇类以及水与醇类的混合物组成的组的溶剂中使所述受保护的氨基酸脱保护。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其包括在选自由水、醇类以及水与醇类的混合物组成的组的溶剂中将所述脱保护的酸与基于树脂的肽或基于树脂的氨基酸偶联。4.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述保护基团选自由Bsmoc、Nsmoc、Bspoc和Mspoc组成的组。5.根据前述权利要求任一项所述的方法，其进一步包括在所述洗涤步骤期间用微波照射来照射所述脱保护的酸和所述溶剂。6.根据前述权利要求任一项所述的方法，其包括用可溶于所述溶剂的碱将所述受保护的酸脱保护。7.根据权利要求1所述的方法，其中在水和醇类的混合物中进行所述洗涤步骤，和其中所述醇类选自由甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇和叔丁醇组成的组。8.根据权利要求1或权利要求7所述的方法，其包括用选自由氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸钠、哌啶、4-(氨甲基)哌啶、哌嗪和烷基氢氧化物组成的组的碱将所述受保护的氨基酸脱保护。9.根据权利要求3所述的方法，其包括对第二受保护的酸重复以下步骤：脱保护；洗涤；偶联；和洗涤。10.根据权利要求9所述的方法，其包括对第三及其后接续的多个受保护的酸重复所述脱保护和偶联步骤，从而形成肽链。11.根据权利要求10所述的方法，其包括将所述肽链从所述固相树脂中裂解。12.根据权利要求11所述的方法，其包括在所述裂解步骤期间用微波照射所述组合物。13.一种组合物，其包括：固相树脂和溶液的混合物；其中所述溶液包括氨基酸和氨基酸保护基团，二者均溶解于相同溶剂中；所述保护基团包含由α,β-不饱和砜构成的迈克尔受体位点；和所述溶剂选自由水、醇类以及水与醇类的混合物组成的组。14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述保护基团选自由Bsmoc、Nsmoc、Bspoc和Mspoc组成的组。15.根据权利要求13所述的组合物，其进一步包含选自由氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸钠、哌啶、4-(氨甲基)哌啶、哌嗪和烷基氢氧化物组成的组的水溶性碱。2CN103140497A说明书1/10页水溶性固相肽合成[0001]相关申请[0002]本申请要求美国临时申请序列号：2010年8月16日提交的61/373,989；2010年9月14日提交的61/382,550；2011年2月10日提交的61/441,390和2011年3月31日提交的61/469,881，以及美国实用申请序列号：2011年8月15日提交的13/209,960的优先权。技术领域[0003]本发明涉及固相肽合成(solidphasepeptidesy