靶向肿瘤相关基因的siRNA分子及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN103352036A*(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103352036103352036A(43)申请公布日2013.10.16(21)申请号201310211145.1(22)申请日2013.05.29(71)申请人南通大学附属医院地址226000江苏省南通市西寺路20号申请人南通大学百奥迈科生物技术有限公司(72)发明人王建力陈莉王桂兰何松周家名李杏玉秦婧张捷李铁军(74)专利代理机构上海申汇专利代理有限公司31001代理人翁若莹王婧(51)Int.Cl.C12N15/113(2010.01)A61K48/00(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页权利要求书1页说明书8页说明书8页序列表10页序列表10页附图4页附图4页(54)发明名称靶向肿瘤相关基因的siRNA分子及其应用(57)摘要本发明提供了靶向肿瘤相关基因的siRNA分子及其应用。所述的靶向肿瘤相关基因的siRNA分子包括靶向NET-1基因的siRNA分子和同时靶向NET-1和Cortactin基因的一链多靶siRNA分子。所述的靶向NET-1基因的siRNA分子，其特征在于，其序列为：正义链：5’-CCACAAUGGCUGAGCACUUNn-3’，反义链：5’-AAGUGCUCAGCCAUUGUGGNn-3’。本发明可以用于制备调节细胞中NET-1基因和Cortactin基因功能的药物，诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞转移和侵袭，达到治疗肿瘤的目的。CN103352036ACN103526ACN103352036A权利要求书1/1页1.一种靶向NET-1基因的siRNA分子，其特征在于，其序列为：正义链：5’-CCACAAUGGCUGAGCACUUNn-3’，反义链：5’-AAGUGCUCAGCCAUUGUGGNn-3’；其中，N是胞嘧啶C、鸟嘌呤G、腺嘌呤A、胸腺嘧啶T、脱氧胞嘧啶dC、脱氧鸟嘌呤dG、脱氧腺嘌呤dA或脱氧胸腺嘧啶dT；n代表N的个数，n是0～2的整数。2.如权利要求1所述的靶向NET-1基因的siRNA分子，其特征在于，所述的N为dT，且n为2。3.如权利要求1所述的靶向NET-1基因的siRNA分子，其特征在于，所述的n为0。4.一种同时靶向NET-1和Cortactin基因的一链多靶siRNA分子，其特征在于，由正义链、反义链1和反义链2组成，其序列为：正义链：5’-CCACAAUGGCUGAGCACUUAGAACAAGACCGAAUGGAUANn-3’，反义链1：5’-AAGUGCUCAGCCAUUGUGGNn-3’，反义链2：5’-UAUCCAUUCGGUCUUGUUCNn-3’；其中，N是胞嘧啶C、鸟嘌呤G、腺嘌呤A、胸腺嘧啶T、脱氧胞嘧啶dC、脱氧鸟嘌呤dG、脱氧腺嘌呤dA或脱氧胸腺嘧啶dT；n代表N的个数，n是0～2的整数。5.如权利要求4所述的同时靶向NET-1和Cortactin基因的一链多靶siRNA分子，其特征在于，所述N为dT，且n为2。6.如权利要求4所述的同时靶向NET-1和Cortactin基因的一链多靶siRNA分子，其特征在于，所述的n为0。7.权利要求1-3中任一项所述的靶向NET-1基因的siRNA分子在制备抑制细胞中NET-1基因功能的药物中的用途。8.权利要求1-3中任一项所述的靶向NET-1基因的siRNA分子在制备治疗抗肝癌药物中的用途。9.权利要求4-6中任一项所述的同时靶向NET-1和Cortactin基因的一链多靶siRNA分子在制备抑制细胞中NET-1基因和Cortactin基因功能的药物中的用途。10.权利要求4-6中任一项所述的同时靶向NET-1和Cortactin基因的一链多靶siRNA分子在制备治疗抗肝癌药物中的用途。2CN103352036A说明书1/8页靶向肿瘤相关基因的siRNA分子及其应用技术领域[0001]本发明涉及靶向肿瘤相关基因的siRNA分子，尤其是指靶向NET-1基因及同时靶向NET-1基因和Cortactin基因的siRNA分子及其应用。背景技术[0002]RNA干扰(RNAinterference，RNAi)是由双链RNA(double-strandRNA，dsRNA)引发其同源信使RNA(messengerRNA，mRNA)酶解的一种转录后基因沉默形式(Nature.1998，391：806-811)。长双链RNA进入细胞后，被Dicer酶结合并切割。Dicer酶的切割产物长度通常为20～25bp，且在每条链的3’末端有2个核苷酸悬垂的小干扰RNA(smallinterferenceRNA，siRNA)。siRNA的一条链掺入到RNA-诱导的沉默复合物中(