癌症诊断和治疗.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN103429757A*(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103429757103429757A(43)申请公布日2013.12.04(21)申请号201280010194.2A01K67/027(2006.01)(22)申请日2012.02.23A61K38/17(2006.01)A61P35/00(2006.01)(30)优先权数据C12Q1/00(2006.01)61/445,9722011.02.23USG01N33/48(2006.01)(85)PCT申请进入国家阶段日G01N33/53(2006.01)2013.08.23G01N33/564(2006.01)(86)PCT申请的申请数据G01N33/574(2006.01)PCT/CA2012/0001612012.02.23G01N33/68(2006.01)C40B30/04(2006.01)(87)PCT申请的公布数据WO2012/113061EN2012.08.30(71)申请人迈阿密小鼠研究有限公司地址加拿大安大略省多伦多市学院街101号火星中心传统大厦120E室申请人科林尼·卢比(72)发明人科林尼·卢比(74)专利代理机构北京科亿知识产权代理事务所(普通合伙)11350代理人汤东凤(51)Int.Cl.C12Q1/68(2006.01)权利要求书5页权利要求书5页说明书37页说明书37页序列表12页序列表12页附图15页附图15页(54)发明名称癌症诊断和治疗(57)摘要本发明公开一种用于癌症(如肺癌)的诊断检验。所述检验也可用于在治疗期间追踪患者并用于在治疗之后评估疾病复发。所述检验利用在转基因小鼠模型中所鉴别的关于肿瘤形成的生物标记物。所述检验用于基于患者的生物标记物表达来鉴别患者的治疗适应症。所述生物标记物和其片段也适用于治疗癌症，例如肺癌或结肠癌。CN103429757ACN10342975ACN103429757A权利要求书1/5页1.一种诊断哺乳动物的肺癌的方法，其包含：提供来自所述哺乳动物的生物样本；提供包含一个或一个以上大分子的组，其中每个大分子都是在Grg1表达转基因小鼠中与非转基因小鼠相比在数量上不同的水平下可测量的生物标记物或特异性地结合于所述生物标记物；使所述哺乳动物生物样本与所述组接触以确定所述生物标记物的表达水平；将在所述哺乳动物样本中表达的所述生物标记物的水平与参考样本中的所述生物标记物的水平相比较；其中所述哺乳动物生物样本中与所述参考样本相比所述生物标记物的表达水平存在数量上不同指示有癌症。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述参考样本是选自由以下组成的群组：来自未诊断出癌症且癌症风险因子没有增加的健康哺乳动物的生物样本；以及以对应于在来自未诊断出癌症且癌症风险因子没有增加的健康哺乳动物的生物样本中测量的水平的浓度水平提供的纯化生物标记物。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述一个或一个以上大分子是选自由抗体、核酸、蛋白质和其片段组成的群组。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述生物标记物是选自由蛋白质、mRNA和抗体组成的群组。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述生物标记物为选自由以下组成的群组的蛋白质：格劳乔相关蛋白质(Groucho-relatedprotein)、Mdm2、Ras、ErbB1、ErbB2以及CyclinD1/D2。6.根据权利要求4所述的方法，其中所述生物标记物为编码选自由以下组成的群组的蛋白质的mRNA：格劳乔相关蛋白质、Mdm2、Ras、ErbB1、ErbB2以及CyclinD1/D2。7.根据权利要求4所述的方法，其中所述生物标记物为特异性地结合于选自由以下组成的群组的蛋白质的自身抗体：格劳乔相关蛋白质、Mdm2、Ras、ErbB1、ErbB2以及CyclinD1/D2。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述生物标记物中的至少一者包含格劳乔相关蛋白质。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述组包含一个或一个以上抗体或其片段，其中所述抗体特异性地结合于在Grg1表达转基因小鼠中与非转基因小鼠相比在数量上不同的水平下可测量的生物标记物蛋白质。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述组包含一个或一个以上cDNA分子或其片段，其中所述cDNA分子特异性地结合于生物标记物mRNA或其互补序列，其中所述生物标记物mRNA或其互补序列是在Grg1表达转基因小鼠中与非转基因小鼠相比在数量上不同的水平下可测量的。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述方法进一步包含从所述哺乳动物生物样本和所述参考样本中分离mRNA并定量扩增所述mRNA以及产生cDNA。12.根据权利要求1所述的方法，其中所述组包含一个或一个以上蛋白质或其片段，所述蛋白