一种生物标记物的保存液、试剂和方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CN104459147A(43)申请公布日(43)申请公布日2015.03.25(21)申请号201310430902.4G01N33/533(2006.01)(22)申请日2013.09.18(71)申请人深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司地址518057广东省深圳市南山区高新技术产业园区科技南十二路迈瑞大厦1-4层申请人北京深迈瑞医疗电子技术研究院有限公司(72)发明人段廷蕊雷霆(74)专利代理机构广州华进联合专利商标代理有限公司44224代理人何平(51)Int.Cl.G01N33/68(2006.01)权利要求书1页说明书13页附图3页(54)发明名称一种生物标记物的保存液、试剂和方法(57)摘要本申请公开了一种生物标记物保存液，包括：至少一种蛋白稳定剂、至少一种碱性或中性氨基酸、至少一种多羟基化合物或聚合物和柠檬酸盐。本申请还公开了该保存液配制的荧光标记物试剂、制备方法和该保存液的用途。本申请公开的保存液对荧光标记物试剂中的荧光示踪物-生物标记物缀合物具有很好的保存效果，能保存荧光示踪物、生物标记物以及缀合物的活性和稳定性，使得荧光标记物试剂可以制备成直接使用的液态商品化试剂，方便使用，且该保存液制备的荧光标记物试剂可以耐受短时间的高温运输，有助于降低成本。CN104459147ACN104459147A权利要求书1/1页1.一种生物标记物的保存液,包括：至少一种蛋白稳定剂；至少一种碱性或中性氨基酸；至少一种多羟基化合物或多羟基聚合物；和柠檬酸盐。2.如权利要求1所述的保存液，其特征在于，所述蛋白稳定剂选自白蛋白或明胶。3.如权利要求2所述的保存液，其特征在于，所述蛋白稳定剂的浓度为0.05%～0.40%，优选0.08%～0.24%。4.如权利要求1所述的保存液，其特征在于，所述碱性或中性氨基酸选自精氨酸、组氨酸、赖氨酸和甘氨酸，优选精氨酸或甘氨酸。5.如权利要求4所述的保存液，其特征在于，所述碱性或中性氨基酸的浓度为1～20mmol/L，优选4～16mmol/L。6.如权利要求1所述的保存液，其特征在于，所述多羟基化合物或多羟基聚合物选自甘油、多糖、糖醇和聚乙二醇聚合物。7.如权利要求6所述的保存液，其特征在于，所述多糖选自海藻糖，或者所述糖醇选自甘露醇，或者所述聚乙二醇聚合物选自PEG8000、PEG10000或PEG20000。8.如权利要求7所述的保存液，其特征在于，所述甘油的浓度为1～10%，优选2-6%；或者所述甘露醇、海藻糖和聚乙二醇聚合物的浓度为0.1%～1.0%，优选0.2%～0.8%。9.如权利要求1所述的保存液，其特征在于，所述保存液还含有至少一种抗氧化剂。10.如权利要求9所述的保存液，其特征在于，所述抗氧化剂选自乙二胺四乙酸钠盐。11.如权利要求1所述的保存液，其特征在于，所述保存液还含有防腐剂。12.如权利要求1所述的保存液，其特征在于，所述保存液还含有缓冲剂，维持pH在6～8。13.一种荧光标记物试剂，其特征在于，所述试剂包括荧光示踪物-生物标记物缀合物和权利要求1-12任一项所述的保存液。14.如权利要求13所述的试剂，其特征在于，所述荧光示踪物-生物标记物缀合物中的生物标记物为蛋白质，优选抗体或多肽。15.如权利要求13所述的试剂，其特征在于，所述荧光示踪物-生物标记物缀合物中的荧光示踪物选自小分子荧光素、荧光蛋白或串联荧光染料。16.一种荧光标记物试剂的制备方法，包括，提供荧光示踪物-生物标记物缀合物和权利要求1-12任一项所述的生物标记物保存液；用所述保存液将所述荧光示踪物-生物标记物缀合物稀释至工作浓度，获得可以直接使用的荧光标记物试剂溶液。17.权利要求1-12任一项所述的保存液在制备荧光标记物试剂中的用途。2CN104459147A说明书1/13页一种生物标记物的保存液、试剂和方法技术领域[0001]本发明涉及体外诊断试剂领域，尤其是一种生物标记物的保存液、试剂和方法。背景技术[0002]蛋白质是一种具有复杂的空间立体结构的大分子物质，具有生物活性，易受外界条件的影响发生变性，在低浓度时（<0.1mg/mL）极易降解而失活，而且低浓度时易吸附于管壁造成损失。对于很多蛋白质，一般冻存于-20℃或-80℃，重复冷冻/融化循环可使蛋白变性，导致其形成活性降低的聚集物。[0003]荧光素经激发光照射后，吸收光能进入激发态，并能立即退激发并发出发射光（通常发射光的波长比入射光的波长长，即发生stockshift）。目前多用于细胞染色，以提高识别细胞的能力。常见的荧光素有小分子化合物如FITC、Cy5、Cy7、AlexaFluor等，还有许多荧光蛋白如PE、APC、PerCP等。荧光素易淬灭，常于