活化人CD40的抗体和针对人PD‑L1的抗体的组合疗法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106659780A(43)申请公布日2017.05.10(21)申请号201580036567.7H·列维茨基M·奥特(22)申请日2015.08.11M·斯德恩X·魏(30)优先权数据(74)专利代理机构北京坤瑞律师事务所1149414181067.12014.08.14EP代理人岑晓东15159611.12015.03.18EP(51)Int.Cl.(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K39/395(2006.01)2017.01.04C07K16/28(2006.01)A61P35/00(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据PCT/EP2015/0684042015.08.11(87)PCT国际申请的公布数据WO2016/023875EN2016.02.18(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司地址瑞士巴塞尔(72)发明人E·R·考斯O·弗莱塔格权利要求书2页说明书30页C·格迪斯M·勒克莱什序列表13页附图7页(54)发明名称活化人CD40的抗体和针对人PD-L1的抗体的组合疗法(57)摘要本发明涉及一种用于治疗增殖性疾病的药物产品，其包含特异性结合人CD40的抗体或其抗原结合部分；和PD-L1抗体；和任选的包含作为活性组分的细胞因子抑制剂的第三成分的组合。CN106659780ACN106659780A权利要求书1/2页1.一种药物产品，其包含A)第一成分，该第一成分包含作为活性组分的特异性结合且活化人CD40的抗体或其抗原结合部分；和B)第二成分，该第二成分包含作为活性组分的PD-L1抗体；其用于组合，顺序或同时治疗增殖性疾病，特别是癌症的2.依照权利要求1的药物产品，其包含A)第一成分，该第一成分包含作为活性组分的抗CD40抗体，该抗CD40抗体包含SEQIDNO:3的VL和SEQIDNO:4的VH；或包含抗体21.4.1(ATCC保藏号PTA-3605)的重链可变域氨基酸序列和轻链可变域氨基酸序列的抗体；和B)第二成分，该第二成分含作为活性组分的PD-L1抗体，该PD-L1抗体选自包含下述各项的抗体：a)SEQIDNO:5的重链可变域VH和SEQIDNO:8的轻链可变域VL，或b)SEQIDNO:6的重链可变域VH和SEQIDNO:9的轻链可变域VL，或c)SEQIDNO:6的重链可变域VH和SEQIDNO:10的轻链可变域VL，或d)SEQIDNO:6的重链可变域VH和SEQIDNO:11的轻链可变域VL，或e)SEQIDNO:6的重链可变域VH和SEQIDNO:12的轻链可变域VL，或f)SEQIDNO:6的重链可变域VH和SEQIDNO:13的轻链可变域VL，或g)SEQIDNO:6的重链可变域VH和SEQIDNO:14的轻链可变域VL，或h)SEQIDNO:6的重链可变域VH和SEQIDNO:15的轻链可变域VL，或i)SEQIDNO:6的重链可变域VH和SEQIDNO:16的轻链可变域VL，或j)SEQIDNO:6的重链可变域VH和SEQIDNO:17的轻链可变域VL，或k)SEQIDNO:6的重链可变域VH和SEQIDNO:18的轻链可变域VL，或l)SEQIDNO:6的重链可变域VH和SEQIDNO:19的轻链可变域VL，或m)SEQIDNO:6的重链可变域VH和SEQIDNO:20的轻链可变域VL，或n)SEQIDNO:6的重链可变域VH和SEQIDNO:21的轻链可变域VL，或o)SEQIDNO:6的重链可变域VH和SEQIDNO:22的轻链可变域VL，或p)SEQIDNO:7的重链可变域VH和SEQIDNO:23的轻链可变域VL。3.依照权利要求1或2的药物产品，其包含A)第一成分，该第一成分包含作为活性组分的包含SEQIDNO:3的VL和SEQIDNO:4的VH的抗体；和B)第二成分，该第二成分包含作为活性组分的包含SEQIDNO:8的VL和SEQIDNO:5的VH的抗体；其用于组合，顺序或同时治疗增殖性疾病，特别是癌症。4.依照权利要求1至3的药物产品，其中成分A)和B)是分开施用的。5.依照权利要求4的药物产品，其中成分A和/或B是静脉内(i.v.)或皮下(s.c.)施用的。6.依照权利要求5的药物产品，其中成分A是以介于4和16mg之间的固定剂量施用的，且成分B是以1200mg的固定剂量施用。7.依照权利要求6的药物产品，其中成分A和B的施用隔开1至42天，优选1，或7，或14，或21，或42天。8.依照权利要求7的药物产品，其中成分A与成分B一起施用1至4次，随后只用成分B继续治疗直至疾病进展。2CN106659780A权利要求书2/2页9.依照权利要求1至8任一项的药物产品，其用于治疗癌