通过乳化‑溶剂挥发法制备聚乳酸载药微球的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106667959A(43)申请公布日2017.05.17(21)申请号201611014952.4(22)申请日2016.11.18(71)申请人陕西盛迈石油有限公司地址710065陕西省西安市高新区沣惠南路36号橡树街区1号楼10610室(72)发明人王耀斌(74)专利代理机构西安亿诺专利代理有限公司61220代理人贾苗苗(51)Int.Cl.A61K9/50(2006.01)A61K31/203(2006.01)A61K47/34(2017.01)A61K47/42(2017.01)权利要求书1页说明书2页(54)发明名称通过乳化-溶剂挥发法制备聚乳酸载药微球的方法(57)摘要本发明涉及一种通过乳化-溶剂挥发法制备聚乳酸载药微球的方法。通过乳化-溶剂挥发法制备聚乳酸载药微球的方法，包括如下步骤：（1）外相的制备：称取Tween-800.90g，明胶1.05g，用150mL去离子水搅拌溶解，可用70℃水浴助溶，冷却至室温备用；（2）内相的制备；（3）混合乳化；（4）挥发成球；（5）离心；（6）洗涤得到最终聚乳酸载药微球。本发明采用乳化-溶剂挥发法制成聚乳酸载药微球，粒径均匀且包封率高，通过单、聚乳酸载药微球形态光滑且分散性较好。CN106667959ACN106667959A权利要求书1/1页1.通过乳化-溶剂挥发法制备聚乳酸载药微球的方法，其特征在于：包括如下步骤：（1）外相的制备：称取Tween-800.90g，明胶1.05g，用150mL去离子水搅拌溶解，可用70℃水浴助溶，冷却至室温备用；（2）内相的制备：称取维A酸1.5mg，聚丙交酯聚乳酸150mg，用15mL二氯甲烷搅拌溶解；（3）混合乳化：将内相以及外相从低转速到高转速开启高剪切乳化分散剂至9000r/min，对水相进行高剪切；25min内加入15mL有机相，有机相加完后继续高剪切5min，使其充分反应；（4）挥发成球：将上述乳化分散好的混合液放入恒温磁力搅拌仪中，在35℃，转速300r/min下挥发有机相，使乳滴中的二氯甲烷充分挥发，制得微球；（5）离心：将已形成微球的混合液称重平衡后，4℃、转速10000r/min冷冻离心40min，使微球固化、沉积得到初步的产物；（6）洗涤：收集离心管产物，去离子水洗涤后称重平衡，超声30min后，再在4℃、10000r/min下冷冻离心40min，重复洗涤１~２次，得到最终聚乳酸载药微球。2CN106667959A说明书1/2页通过乳化-溶剂挥发法制备聚乳酸载药微球的方法技术领域[0001]本发明涉及一种通过乳化-溶剂挥发法制备聚乳酸载药微球的方法。背景技术[0002]载药微球是药物溶解或分散于高分子材料中形成的微米级球状体，这种由高分子聚合材料控制的药物释放体系是一种新型的给药途径，发展的新产品能够将载药微球引导至靶部位。载药微球在其它领域的应用也非常广泛和迅速，从价格较便宜的涂料到高附加值的液晶显示器、微电子器件粘结剂、生物分离用层析填料、包埋药物的微球等。[0003]聚乳酸(PLA)载药微球具有许多优良性能，例如生物相容性、可降解性、靶向性和控释性等。PLA和聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)是目前研究最多的生物可降解材料，用这类载体材料制成的微球可制成供口服的药物以及用于注射的制剂和药栓，目前上市的产品包括手术用的缝合线、注射用的制剂、埋植剂等。一般载药微粒可使用相分离法、喷雾干燥法、超临界流体技术、复凝聚法、复相乳液溶剂挥发法、乳化-化学交联法等方法来制备。发明内容[0004]本发明旨在提出一种通过乳化-溶剂挥发法制备聚乳酸载药微球的方法。[0005]本发明的技术方案在于：通过乳化-溶剂挥发法制备聚乳酸载药微球的方法，包括如下步骤：（1）外相的制备：称取Tween-800.90g，明胶1.05g，用150mL去离子水搅拌溶解，可用70℃水浴助溶，冷却至室温备用；（2）内相的制备：称取维A酸1.5mg，聚丙交酯聚乳酸150mg，用15mL二氯甲烷搅拌溶解；（3）混合乳化：将内相以及外相从低转速到高转速开启高剪切乳化分散剂至9000r/min，对水相进行高剪切；25min内加入15mL有机相，有机相加完后继续高剪切5min，使其充分反应；（4）挥发成球：将上述乳化分散好的混合液放入恒温磁力搅拌仪中，在35℃，转速300r/min下挥发有机相，使乳滴中的二氯甲烷充分挥发，制得微球；（5）离心：将已形成微球的混合液称重平衡后，4℃、转速10000r/min冷冻离心40min，使微球固化、沉积得到初步的产物；（6）洗涤：收集离心管产物，去离子水洗涤后称重平衡，超声30min后，再在4℃、10000r/min下冷冻离心40min，重复洗涤１~