一种载药聚乳酸微球复合PMMA骨水泥的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115970063A(43)申请公布日2023.04.18(21)申请号202211535531.1(22)申请日2022.12.02(71)申请人上海应用技术大学地址200235上海市徐汇区漕宝路120号(72)发明人高群刘洋陆春慧桂辰侯佳男(74)专利代理机构上海申汇专利代理有限公司31001专利代理师翁若莹(51)Int.Cl.A61L27/54(2006.01)A61L27/18(2006.01)A61L27/16(2006.01)A61L27/50(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图2页(54)发明名称一种载药聚乳酸微球复合PMMA骨水泥的制备方法(57)摘要本发明公开了一种载药聚乳酸微球复合PMMA骨水泥的制备方法：将聚乳酸溶于二氯甲烷中，加入司盘‑80以及利福平，超声乳化，得到乳液；将得到的乳液倒入聚乙烯醇水溶液中剪切分散，得到水包油乳液，离心，取出底部的微球，洗涤，冷冻干燥后即得聚乳酸复合载药微球粉末；将其与聚甲基丙烯酸甲酯、过氧化苯甲酰和造影剂混合，得到粉剂；将甲基丙烯酸甲酯、N,N‑二甲基对甲苯胺和对苯二酚混合均匀，得到液剂；粉剂液剂混合，固化成型即可。本发明的制备工艺简单快速，产品具有定位功能和较好的生物相容性，药物缓释时间较长，能够构建一种术后修复骨缺损和持续发挥药效的局部载药系统，提供一种新的骨科治疗手段，具有广阔的应用前景。CN115970063ACN115970063A权利要求书1/1页1.一种载药聚乳酸微球复合PMMA骨水泥的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1)：将聚乳酸溶于二氯甲烷中，直至澄清透明，然后加入司盘‑80以及利福平，超声乳化，得到乳液；将得到的乳液倒入聚乙烯醇水溶液中，在高速剪切乳化机中剪切分散，得到水包油乳液；将得到的水包油乳液在室温下磁力搅拌后离心，取出底部的微球，用蒸馏水洗涤3‑5次，冷冻干燥后即得聚乳酸复合载药微球粉末；步骤2)：将步骤1)中得到的聚乳酸复合载药微球粉末与聚甲基丙烯酸甲酯、过氧化苯甲酰和造影剂混合，得到粉剂；步骤3)：将甲基丙烯酸甲酯、N,N‑二甲基对甲苯胺和对苯二酚混合均匀，得到液剂；步骤4)：将步骤2)得到的粉剂与步骤3)得到的液剂混合，固化成型，载药聚乳酸微球复合PMMA骨水泥。2.如权利要求1所述的载药聚乳酸微球复合PMMA骨水泥的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述聚乳酸的分子量为25‑30万。3.如权利要求1所述的载药聚乳酸微球复合PMMA骨水泥的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述高速剪切乳化机的转速为3000‑8000r/min。4.如权利要求1所述的载药聚乳酸微球复合PMMA骨水泥的制备方法，其特征在于，步骤2)中聚乳酸复合载药微球粉末与所得粉剂的质量比为1：3～8。5.如权利要求1所述的载药聚乳酸微球复合PMMA骨水泥的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述的造影剂为非离子型造影剂。6.如权利要求5所述的载药聚乳酸微球复合PMMA骨水泥的制备方法，其特征在于，所述的造影剂包括碘佛醇、碘帕醇、碘普胺中的至少一种。7.如权利要求1所述的载药聚乳酸微球复合PMMA骨水泥的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述甲基丙烯酸甲酯、N,N‑二甲基对甲苯胺、对苯二酚的质量比为3～10：1：1。8.如权利要求1所述的载药聚乳酸微球复合PMMA骨水泥的制备方法，其特征在于，步骤4)中所述粉剂与液剂的质量比为1：1～3。9.如权利要求1所述的载药聚乳酸微球复合PMMA骨水泥的制备方法，其特征在于，步骤4)中固化成型的时间为30‑90min。10.一种权利要求1‑9任一项所述的载药聚乳酸微球复合PMMA骨水泥的制备方法制备的载药聚乳酸微球复合PMMA骨水泥。2CN115970063A说明书1/4页一种载药聚乳酸微球复合PMMA骨水泥的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种载药聚乳酸微球复合PMMA骨水泥的制备方法，属于生物医用材料技术领域。背景技术[0002]随着人口老龄化的日益加剧，有相关研究预测成为第四大致残因素的将是骨关节炎。同时，骨关节结核也是现阶段一大治疗难题。它无法将全部的药物作用于病灶局部，导致病人恢复性差甚至难以恢复。因此，发明一种直接作用于病灶局部、作用时间长以及减少药物的毒副作用，同时能够促进骨缺损修复至关重要。[0003]骨水泥的另一个常用名是骨粘固剂，它是一种用于骨科手术的生物医学材料。骨水泥的应用主要体现在关节置换和椎体成型两个方面。在使用过程中，骨水泥的主要作用是填充骨髓腔，加固人工关节假体，使得假体骨水泥和骨组织这三者之间紧密结合，从而增强植入假体的牢固性和稳定性。同时，在各类骨修补术中，骨水泥用于重建骨缺损部位的形态，恢复其正常功能有广泛应用，骨水泥