一种可降解抗菌聚氨基酸及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106832260A(43)申请公布日2017.06.13(21)申请号201611201550.5(22)申请日2016.12.22(71)申请人苏州度博迈医疗科技有限公司地址215123江苏省苏州市工业园区星湖街218号生物纳米园A7楼203室(72)发明人杨坤田敬欢张善勇(74)专利代理机构北京正理专利代理有限公司11257代理人张文祎赵晓丹(51)Int.Cl.C08G69/10(2006.01)C08G69/04(2006.01)权利要求书2页说明书6页(54)发明名称一种可降解抗菌聚氨基酸及其制备方法(57)摘要本发明公开一种可降解抗菌聚氨基酸，所述聚氨基酸具有如下结构：简写为[(A)m-(B)n]z；m和n分别为组分聚氨基酸重复单元A和B的重复单元数；z为(A)m-(B)n的重复单元数；m、n、z均为正整数，m＝10-10000，n＝0-1000，z＝1-10。本发明进一步公开了所述聚氨基酸材料的制备方法。本发明聚氨基酸具有良好的生物相容性和抗菌性能，且在体内能够自行降解成氨基酸单体，无毒副作用；可通过改变氨基酸种类、氨基酸比例以及引发剂含量等因素，制备了具有抗菌性能、良好生物相容性和降解性能等兼备多功能性材料。CN106832260ACN106832260A权利要求书1/2页1.一种可降解抗菌聚氨基酸，其特征在于，所述聚氨基酸具有如下结构：简写为[(A)m-(B)n]z；其中，m和n分别为组分聚氨基酸重复单元氨基酸A和氨基酸B的重复单元数；z为(A)m-(B)n的重复单元数；m、n、z均为正整数，m＝10-10000，n＝0-1000，z＝1-10。2.根据权利要求1所述的聚氨基酸，其特征在于：所述氨基酸A为分子结构含有两个或两个以上氨基的α氨基酸，可以为赖氨酸、组氨酸或鸟氨酸；所述氨基酸B为疏水性α氨基酸或亲水性α氨基酸，可以为丙氨酸、缬氨酸、丝氨酸、苏氨酸、天冬氨酸或谷氨酸。3.一种制备如权利要求1或2所述的聚氨基酸的方法，包括：(1)聚合反应：将引发剂、带有保护基的氨基酸A-N-内羧酸酐或氨基酸A-N-内羧酸酐依次溶于有机溶剂X中，在氮气保护下进行氨基酸A的聚合反应，然后加入氨基酸B-N-内羧酸酐，进行氨基酸B的聚合反应，反应结束后，将溶液减压浓缩除去溶剂，将浓缩后的溶液在乙醚中沉淀，烘干得到带有保护基的聚氨基酸或聚氨基酸；(2)脱保护基反应：将带有保护基的聚氨基酸用有机溶剂Y溶解，在氮气保护和避光条件下加入脱保护剂，进行反应，产物乙醚沉降，过滤，洗涤，干燥，即得。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂X为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二氧六环、二甲基亚枫、四氢呋喃中一种或两种以上的混合物；优选地，为N,N-二甲基甲酰胺。5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述引发剂为伯胺、仲胺中任意一种；其中，所述伯胺为三乙胺、正丁胺、正己胺、十二胺、十四胺、十六胺、十八胺、炔丙胺、3-氨丙基三乙氧基硅烷、N-(2-氨乙基)-3-氨丙基三乙氧基硅烷中任意一种；所述仲胺为1,1,1-三甲基-N-2-丙烯丙胺基硅烷、六甲基二硅胺中任意一种。6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述带有保护基的氨基酸A-N-内羧酸酐或氨基酸A-N-内羧酸酐与所述引发剂的摩尔比为10-10000:1；所述氨基酸B-N-内羧酸酐与所述引发剂的摩尔比为10-1000:1。7.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述带有保护基的氨基酸A-N-内羧酸酐为N6-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-内羧酸酐、N6-叔丁氧羰基-L-赖氨酸-N-内羧酸酐、N'-苄氧羰基-L-鸟氨酸-N-内羧酸酐、N'-(2-氯苄氧羰基)-L-鸟氨酸-N-内羧酸酐任意一种，所述氨基酸A-N-内羧酸酐为组氨酸N-内羧酸酐。8.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，所述氨基酸A的聚合反应温度为10-100℃，反应的时间为12-72h；所述氨基酸B的聚合反应温度为10-100℃，反应的时间为12-48h。9.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤(2)中，所述有机溶剂Y为二氯甲烷或三氟乙酸；当有机溶剂Y为二氯甲烷，所述脱保护剂可以为三甲基碘硅烷、三甲基氯硅烷或三甲基2CN106832260A权利要求书2/2页溴硅烷，所述反应的温度为20-40℃，反应时间为12-36h，优选的，所述反应的温度为35℃，反应时间为20h；当有机溶剂Y为三氟乙酸，所述脱保护剂可以为33％溴化氢/冰醋酸混合溶液；所述反应的温度为20-40℃，反应时间为1-3h，优选的，所述反应的温度为35℃，反应时间为2h。10.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述干燥为冷冻干燥或在20-