炔基醇及其使用方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107406427A(43)申请公布日2017.11.28(21)申请号201680011885.2C07D403/14(2006.01)(22)申请日2016.02.24C07D413/10(2006.01)C07D417/10(2006.01)(66)本国优先权数据C07D417/14(2006.01)PCT/CN2015/0732582015.02.25CNC07D487/04(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07D491/04(2006.01)2017.08.24A61K31/422(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K31/4155(2006.01)PCT/EP2016/0538052016.02.24A61K31/433(2006.01)A61K31/4439(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61K31/5383(2006.01)WO2016/135163EN2016.09.01A61K31/4178(2006.01)(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司A61K31/4188(2006.01)地址瑞士巴塞尔A61P29/00(2006.01)(72)发明人N·布拉齐尔G·卡斯塔涅多A61P37/06(2006.01)J·A·冯J·J·克劳福德A61P11/02(2006.01)W·李X·林B·胡G·吴A61P25/28(2006.01)A61P19/02(2006.01)(74)专利代理机构北京市中咨律师事务所A61P15/00(2006.01)11247A61P17/00(2006.01)代理人张朔黄革生A61P1/00(2006.01)(51)Int.Cl.C07D403/10(2006.01)权利要求书10页说明书150页(54)发明名称炔基醇及其使用方法(57)摘要本发明涉及式(I)化合物，其中Q、A1-A8、R4和R5如本文所定义。式(I)化合物及其药物组合物可用于治疗其中观察到NF-kB信号传导的不期望或过度激活的疾病和障碍。CN107406427ACN107406427A权利要求书1/10页1.式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或盐:其中：环A是单环或稠合双环；Q是N或C，其中当Q是N时，则A1和Q之间的键不是双键且Q和A4之间的键不是双键；111A1是NR、N、S、CR或CHR；222A2是NR、N、O、S、CR或CHR；A3是N或C；A4是N；且A1-A4中的一个、两个或三个是N，其中:1ababR各自独立地选自H、卤素、NRR、NHC(O)NRR、NHS(O)2CH3、C1-C3烷基、C3-C7环烷基、C1-1C3烷氧基和3-11元杂环基，其中R的烷基任选被F、OH、CN、SH、C1-C3烷氧基或3-11元杂环基11取代；R的环烷基任选被F、OH、CN、SH、CH3或CF3取代；R的烷氧基任选被F、OH、CN或SH取代；1和R的杂环基任选被F、OH、CN、SH、CF3或C1-C3烷基取代，2abR各自独立地选自H、NRR、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、苯基和3-11元杂环基，其中R2任选被Rc取代；或12R和R连同它们所连接的原子一起形成选自C3-C7环烷基、苯基和3-11元杂环基的环状基团，其中所述环状基团任选被Rd取代；4R选自H、C1-C6烷基、CH2F和CH2OH；5eR是3-11元杂环基，任选被R或–C(＝O)N(C1-C6烷基)2取代；或45eeR和R一起形成任选被R取代的C3-C11环烷基或任选被R取代的3-11元杂环基；66A5-A8之一是N且其余为CR或者全部为CR；6R在每次出现时独立地选自H、F、Cl、NH2、NHCH3、N(CH3)2、OH、OCH3、OCHF2、OCH2F、OCF3、SH、SCH3、SCHF2、SCH2F、CN、CH3、CHF2、CH2F、CH2OH、CF3、NO2和N3；aR选自H和任选被C1-C3烷氧基、F、OH、CN、SH、CH3或CF3取代的C1-C6烷基；bgbR选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C(O)R、苯基和3-11元杂环基，其中R可以任选被C1-C3烷氧基、F、OH、CN、SH、CH3或CF3取代；cd1111R和R各自独立地选自卤素、-(X)0-1-CN、-(X)0-1-NO2、-(X)0-1-SF5、-(X)0-1-OH、-111a11b1a1(X)0-1-NH2、-(X)0-1-N(H)(R)、-(X)0-1-N(R)(R)、-(X)0-1-CF3、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷11基、C1-C6杂烷基、C1-C6烷氧基、C1