作为RORc调节剂的哒嗪衍生物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107531669A(43)申请公布日2018.01.02(21)申请号201680025092.6(74)专利代理机构北京市中咨律师事务所(22)申请日2016.05.0311247代理人贾士聪黄革生(30)优先权数据62/156,6052015.05.04US(51)Int.Cl.C07D401/04(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07D403/04(2006.01)2017.10.31A61K31/502(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K31/506(2006.01)PCT/EP2016/0598092016.05.03A61P19/02(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61P19/08(2006.01)WO2016/177686EN2016.11.10A61P29/00(2006.01)A61P17/06(2006.01)(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司A61P19/06(2006.01)地址瑞士巴塞尔A61P11/00(2006.01)(72)发明人B·法贝尔M·博迪范奈尔A61P11/06(2006.01)A·克里德兰德C·赫尔利A61P1/00(2006.01)J·基伦S·沃德A61P13/00(2006.01)权利要求书13页说明书160页(54)发明名称作为RORc调节剂的哒嗪衍生物(57)摘要式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中m、n、A、R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义。还公开了制备所述化合物的方法和使用所述化合物治疗炎性疾病例如关节炎的方法。CN107531669ACN107531669A权利要求书1/13页1.式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中：A是：6元杂芳基，其选自：吡啶基；嘧啶基；吡嗪基；哒嗪基；和三嗪基；m是：0；1；或2；n是：0；或1；R1是：卤素；R2是：氢；或卤素；R3是：氢；C1-6烷基；或卤素；R4是：C1-6烷基；氧代；羟基；C1-6烷氧基；C1-6烷氧基羰基；卤代-C1-6烷基；氰基；或卤素；R5是：杂芳基，其选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、二唑基、三唑基、唑基、四唑基、咪唑基、吡唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基和噻二唑基，它们各自可以是未被取代的或被Ra取代一次或两次；杂环基，其选自氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、吗啉基、1-氧杂-6-2CN107531669A权利要求书2/13页氮杂螺[3.3]庚烷基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、咪唑烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、四氢三嗪基、硫吗啉基、1,1-二氧代-硫吗啉基和二氢吡啶基，它们各自可以是未被取代的或被Ra取代一次或两次；氰基；-NRbRc；bc-C1-6亚烷基-NRR；-ORd；-C(O)NReRf；ee-C1-6亚烷基-NRC(O)R；ef-SO2NRR；ee-C1-6亚烷基-NRSO2R；-C(O)ORg；或羟基-C1-6烷基；Ra是：C1-6烷基；C1-6烯基；C1-6炔基；氨基；氰基；氰基-C1-6烷基；羟基；氧代；卤素；卤代-C1-6烷基；羟基-C1-6烷基；羟基-C1-6烷氧基；被卤素取代的羟基-C1-6烷基；被卤素取代的羟基-C1-6烷氧基；氨基羰基；氨基羰基-C1-6烷基；氨基羰基-C1-6烷氧基；羟基-C1-6烷基氨基羰基；C1-6烷基羰基；羟基-C1-6烷基羰基；羟基-C1-6烷基羰基氨基；hC3-6环烷基，其可以是未被取代的或被R取代一次；C1-6烷氧基羰基；C1-6烷基磺酰基；C1-6烷基磺酰基-C1-6烷基；3CN107531669A权利要求书3/13页C3-6环烷基磺酰基；C3-6环烷基磺酰基-C1-6烷基；C3-6环烷基-C1-6烷基磺酰基；C3-6环烷基-C1-6烷基磺酰基-C1-6烷基；ef-SO2NRR；ee-NRSO2R；ee-C1-6亚烷基-NRSO2-NR；或氧杂环丁烷基，其可以是未被取代的或被Rh取代一次；Rb是：氢；或C1-6烷基；Rc是：氢；C1-6烷基；卤代-C1-6烷基；氰基-C1-6烷基；C1-6烷基羰基；-C(O)Re；-C(O)NHRe；羟基-C1-6烷基羰基；氧杂环丁烷基羰基；氧杂环丁烷基磺酰基；C1-6烷基磺酰基；e-SO2R；C1-6烷基磺酰基-C1-6烷基；羟基-C1-6烷基；C1-6烷氧基-C1-6烷基；hC3-6环烷基，其可以是未被取代的或被R取代一次；hC3-6环烷基-C1-6烷基，其中所述C3-6环烷基可以是未被取代的或被R取代一次；杂环基，其选自氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、吗啉基和四氢呋喃基，它们各自可以是未被取代的或被Rh取代一次或两次；杂环基-C1-6烷基，其中所述杂环基