作为RORc调节剂的哒嗪衍生物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110225907A(43)申请公布日2019.09.10(21)申请号201780081898.1C·赫尔利J·基伦W·李(22)申请日2017.10.31O·勒内M·B·范奈尔S·沃德P·温希普J·兹比格(30)优先权数据62/415,9052016.11.01US(74)专利代理机构北京市中咨律师事务所11247(85)PCT国际申请进入国家阶段日代理人杨春刚黄革生2019.07.01(51)Int.Cl.(86)PCT国际申请的申请数据C07D401/14(2006.01)PCT/EP2017/0779312017.10.31C07D405/14(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据C07D413/14(2006.01)WO2018/083105EN2018.05.11C07D403/14(2006.01)C07D409/14(2006.01)(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司A61K31/502(2006.01)地址瑞士巴塞尔A61P17/06(2006.01)(72)发明人S·M·布朗纳J·J·克劳福德A61P37/00(2006.01)A·克里德兰德P·西尔B·法贝尔E·甘西亚A·戈比权利要求书58页说明书270页(54)发明名称作为RORc调节剂的哒嗪衍生物(57)摘要式(I)化合物或其药用盐，其中m、n、p、q、A、B、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如文中所定义。还公开了制备所述化合物的方法和使用所述化合物作为RORs调节剂治疗炎性疾病例如关节炎的方法。CN110225907ACN110225907A权利要求书1/58页1.式I化合物或其药用盐，其中:A是选自以下的杂芳基：吡啶基；嘧啶基；哒嗪基；和吡嗪基；B是选自以下的杂芳基：噁唑基；异噁唑基；噻唑基；异噻唑基；吡咯基；咪唑基；吡唑基；三唑基；噁二唑基；噻二唑基；吡啶基；嘧啶基；吡嗪基；哒嗪基；或2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶基；或B是哌啶基；m是：0；1；或2；n是：0；或1；p是：0；或1；q是：0；或1；2CN110225907A权利要求书2/58页R1是:卤代；R2是：氢；卤代；或甲氧基；R3是：氢；氰基；C1-6烷基；或卤代；R4是：C1-6烷基，其可以是未被取代的或被卤代取代一次或多次；C2-6烯基；氰基；羟基-C1-6烷基，其中所述C1-6烷基部分可以是未被取代的或被卤代取代一次或多次；C1-6烷氧基C1-6烷基，其中所述C1-6烷基部分可以是未被取代的或被卤代取代一次或多次；氧代；羟基；C1-6烷基亚磺酰基；卤代；R5是：a1a2bc-(CRR)p-NRR；a1a2d-(CRR)p-SO2-R；a1a2e-(CRR)p-C(O)-R；a1a2bd-(CRR)p-NR-SO2-R；a1a2be-(CRR)p-NR-C(O)-R；a1a2bcd-(CRR)p-NR-(CHR)q-SO2-R；a1a2bce-(CRR)p-NR-(CHR)q-C(O)-R；a1a2-(CRR)p-CN；-C2-6烯基-CN；a1a2-(CRR)p-Z；a1a2-(CRR)p-SO2-Z；C1-6烷基磺亚氨酰氨基；或C1-6烷基磺亚氨酰基C1-6烷基；R6是：C1-6烷基；卤代；或3CN110225907A权利要求书3/58页羟基；R7是：C1-6烷基；C1-6烷氧基；卤代；或羟基；Z是：fC3-6环烷基，其可以是未被取代的或被R取代一次或两次；选自以下的四或五元杂环基：氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基或四氢噻吩基，其各自可以是未被取代的或被Rf取代一次或两次；C1-6烷基-杂环基，其中所述杂环基是选自以下的四或五元杂环基：氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基或四氢噻吩基，其各自可以是未被取代的或被Rf取代一次或两次；或C1-6烷基羰基氨基C1-6烷基；p是：0；1；2；或3q是：1；或2；Ra1是：氢；C1-6烷基，其可以是未被取代的或被卤代取代一次或多次；Ra2是：氢；C1-6烷基，其可以是未被取代的或被卤代取代一次或多次；或羟基；a1a2或R和R可以一起形成＝CH2基团；Rb是：氢；C1-6烷基，其可以是未被取代的或被卤代取代一次或多次；或羟基-C1-6烷基，其中所述C1-6烷基部分可以是未被取代的或被卤代取代一次或多次；Rc是：氢；或C1-6烷基，其可以是未被取代的或被卤代取代一次或多次；Rd是：C1-6烷基，其可以是未被取代的或被卤代取代一次或多次；C3-6环烷基；C3-6环烷基-C1-6烷基；羟基C1-6烷基；或NRbRc；Re是：C1-6烷基，其可以是未被取代的或被卤代取代一次或多次；4CN110225907A权利要求书4/58页