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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108864422A(43)申请公布日2018.11.23(21)申请号201810827292.4(22)申请日2018.07.25(71)申请人武汉迈德森医药科技股份有限公司地址430079湖北省武汉市东湖高新技术开发区高新大道666号光谷生物城(72)发明人刘明星吴建宏(74)专利代理机构北京易正达专利代理有限公司11518代理人陈桂兰(51)Int.Cl.C08G65/338(2006.01)C08G65/325(2006.01)C08G65/334(2006.01)C08G65/333(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种高纯度两端氨基封端的聚乙二醇的制备方法(57)摘要本发明涉及一种高纯度两端氨基封端的聚乙二醇的制备方法,该方法为:步骤一、将聚乙二醇和磺酰基衍生物进行溶解,反应在室温下保持搅拌10-24小时,将浓缩液滴入冰乙醚沉淀,过滤,得到磺酰基化PEG;步骤二、将步骤一所得到的产物和邻苯二甲酰亚胺盐溶于有机溶剂中,搅拌反应,滴入冰乙醚沉淀,过滤,得到双邻苯二甲酰亚胺化PEG;步骤三、将步骤二得到的产物溶于乙醇中,加入氨水,搅拌下反应,得到H2N-PEG-NH2,含量大于97%。本发明所得到的产物的结构和产物的纯度,该制备方法选择性高、操作简单、原料易得、条件温和,而且产物纯度较高,在高分子合成、靶向药物释放系统等领域有重要的应用前景。CN108864422ACN108864422A权利要求书1/1页1.一种高纯度两端氨基封端的聚乙二醇的制备方法,其特征在于:所述方法如下所示:步骤一、将聚乙二醇和磺酰基衍生物置于容器中加入有机溶剂进行溶解,反应在室温下保持搅拌10-24小时,将有机溶剂浓缩,然后将浓缩液滴入冰乙醚沉淀,过滤,得到磺酰基化PEG,即为TsO-PEG-OTs;步骤二、将步骤一所得到的TsO-PEG-OTs和邻苯二甲酰亚胺盐溶于有机溶剂中,在100-130℃反应2-6小时并搅拌,将有机溶剂浓缩,然后将浓缩液滴入冰乙醚沉淀,过滤,得到双邻苯二甲酰亚胺化PEG,即为PI-PEG-PI;步骤三、将步骤二所得到的PI-PEG-PI溶于乙醇中,然后加入氨水,在50-80℃搅拌下反应10-24小时,得到H2N-PEG-NH2,纯度大于97%。2.根据权利要求1所述的高纯度两端氨基封端的聚乙二醇的制备方法,其特征在于:所述聚乙二醇的分子量为500-20000。3.根据权利要求2所述的高纯度两端氨基封端的聚乙二醇的制备方法,其特征在于:所述的磺酰基衍生物包括苯磺酰氯、甲磺酰氯、对甲基苯磺酰氯、对硝基苯磺酰氯或邻硝基苯磺酰氯。4.根据权利要求3所述的高纯度两端氨基封端的聚乙二醇的制备方法,其特征在于:所述的邻苯二甲酰亚胺盐包含邻苯二甲酰亚胺钾和/或邻苯二甲酰亚胺钠。5.根据权利要求4所述的高纯度两端氨基封端的聚乙二醇的制备方法,其特征在于:所述聚乙二醇和磺酰基衍生物的摩尔比:1:(3-10)。6.根据权利要求5所述的高纯度两端氨基封端的聚乙二醇的制备方法,其特征在于:所述的TsO-PEG-OTs和邻苯二甲酰亚胺盐摩尔配比为1:(5-10)。7.根据权利要求6所述的高纯度两端氨基封端的聚乙二醇的制备方法,其特征在于:所述的PI-PEG-PI和氨水重量比为1:(2-15)。8.根据权利要求7所述的高纯度两端氨基封端的聚乙二醇的制备方法,其特征在于:步骤一中的所述有机溶剂均能够包括二氯甲烷、三氯甲烷、N-甲基吡咯烷酮、DMF、苯或甲苯。9.根据权利要求8所述的高纯度两端氨基封端的聚乙二醇的制备方法,其特征在于:步骤二中所述的有机溶剂包含乙酸乙酯、DMF、苯、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、N-甲基吡咯烷酮。10.根据权利要求1所述的高纯度两端氨基封端的聚乙二醇的制备方法,其特征在于:步骤一中所述的反应时间为12h;步骤二中所述的反应时间分别为3h;步骤三中所述的反应时间为11-14h。2CN108864422A说明书1/5页一种高纯度两端氨基封端的聚乙二醇的制备方法技术领域[0001]本发明涉及医药技术领域,具体涉及一种高纯度两端氨基封端的聚乙二醇的制备方法。背景技术[0002]聚乙二醇(PolyethyleneGlycol,PEG)是一种以环氧乙烷为原料聚合得到的线性高分子,无腐蚀性,无刺激性,无抗原性和免疫原性,生物相容性好,在体内表现为低蛋白质和低血小板吸附以及低细胞粘附性,并且已经获得FDA批准使用。因此,聚乙二醇广泛应用于诸多领域,例如化妆品、水基涂料、纸张涂层、粘合剂、印刷油墨、表面活性剂等。从而聚乙二醇与蛋白质、多肽或者小分子药物通过化学方法相连后,把聚乙二醇的一些特性传递给与之相连的蛋白质、多肽或者小分子化合