吡唑衍生物、其组合物及治疗用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109476638A(43)申请公布日2019.03.15(21)申请号201780042095.5G·汉密尔顿S·C·古达克(22)申请日2017.05.02(74)专利代理机构北京市中咨律师事务所1(30)优先权数据124762/418,5002016.11.07US代理人陈润杰黄革生(66)本国优先权数据(51)Int.Cl.PCT/CN2016/0810932016.05.05CNC07D401/14(2006.01)PCT/CN2016/0815662016.05.10CNC07D405/14(2006.01)C07D413/14(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07D231/40(2006.01)2019.01.04C07D401/04(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据C07D403/08(2006.01)PCT/EP2017/0603492017.05.02C07D405/04(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据C07D405/12(2006.01)WO2017/191098EN2017.11.09C07D409/14(2006.01)C07D417/14(2006.01)(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司A61K31/415(2006.01)地址瑞士巴塞尔A61K31/4155(2006.01)(72)发明人J·克劳福德M·扎克T·凯勒A61K31/454(2006.01)Y-X·成W·李A·F·罗梅罗A61P11/06(2006.01)P·吉伯恩斯G·赵权利要求书90页说明书318页(54)发明名称吡唑衍生物、其组合物及治疗用途(57)摘要本文描述了式(I)的化合物及其盐和作为Janus激酶抑制剂的使用方法：CN109476638ACN109476638A权利要求书1/90页1.式(I)的化合物或其盐，其中：R1和R1a与它们所连接的原子一起形成3-10元碳环，其任选地被Ra取代，且任选地被Rb取代；或R1和R1a与它们所连接的原子一起形成3-15元杂环，其任选地被Rc取代，且任选地被Rd取代；R2是–NReRf；3R是–CH3或–CN；Ra是–NRrRs或-ORr；bR各自独立地选自卤素、氰基、羟基、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-SH和-SCH3，其中任意C1-C6烷基和C1-C6烷氧基任选地被卤素、氰基、羟基、氧代、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-SH或-SCH3取代，其中任意C1-3烷基和C1-3烷氧基任选地被卤素、羟基、氰基或氧代取代；cmmmnmmmnmnmmR是-OR、-SR、-NRR、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NRR、-NRC(O)R、-S(O)1-2R、-NRSnmn(O)1-2R、-S(O)1-2NRR、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、3-10元碳环基、3-10元杂环基、6-cx10元芳基或5-10元杂芳基，其中R的任意C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基任选地被R取代；dR各自独立地选自卤素、氰基、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基，其中任意C1-C6烷基和C1-C6烷氧基任选地被卤素、羟基、氰基或氧代取代；eR是H或C1-C4烷基；Rf是–C(＝O)-Rg，或芳基，其任选地被一个或多个基团取代，所述基团选自卤素、氰基、hk硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、–S(O)2R和–P(＝O)(OR)2；gtuR是H、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NRR，或3-10元碳环基，其任选地被卤素、羟基、氰基、氧代、C1-C3烷基、C2-C3炔基、6-10元芳基、5-6元杂芳基或3-5元碳环基取代，其中任意C1-C3烷基、6-10元芳基、5-6元杂芳基或3-5元碳环基任选地被卤素、羟基、氰基或C1-C3烷基取代；hR各自独立地选自C1-C6烷基，其任选地被卤素取代；kR各自独立地选自H和C1-C6烷基，其任选地被卤素取代；mnR和R独立地选自氢、3-6元杂环基、3-6元碳环基、6-10元芳基、5-10元杂芳基和C1-C6烷mn基，其中R和R的任意3-6元杂环基、3-6元碳环基、6-10元芳基、5-10元杂芳基和C1-C6烷基任选地被Rw取代；或Rm和Rn与它们所连接的原子一起形成3-8元杂环基，其任选地被Rw取代；Rr和Rs各自独立地选自氢、3-6元杂环基、3-6元碳环基、6-10元芳基、5-10元杂芳基和rsC1-C3烷基，其中R和R的任意3-6元杂环基、3-6元碳环基、6-10元芳基、5-10元杂芳基和C1-vrsC3烷基任选地被R取代