一种原位交联的γ-聚谷氨酸水凝胶及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110790951A(43)申请公布日2020.02.14(21)申请号201911003706.2A61K9/06(2006.01)(22)申请日2019.10.22A61K47/34(2017.01)C08L77/04(2006.01)(71)申请人南京工业大学地址211816江苏省南京市江北新区浦珠南路30号(72)发明人迟波杨荣刘帅(74)专利代理机构江苏致邦律师事务所32230代理人徐蓓邵林(51)Int.Cl.C08J3/075(2006.01)C08J3/24(2006.01)C08G69/48(2006.01)A61L26/00(2006.01)A61L27/52(2006.01)A61L27/18(2006.01)权利要求书1页说明书8页附图2页(54)发明名称一种原位交联的γ-聚谷氨酸水凝胶及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开一种原位交联的γ-聚谷氨酸水凝胶及其制备方法和应用，制备方法包括将含有半胱胺分子修饰的γ-聚谷氨酸聚合物的PBS缓冲溶液和含有甲基丙烯酸缩水甘油酯分子修饰的γ-聚谷氨酸聚合物的PBS缓冲溶液混合成型，即得。本发明通过半胱胺分子上的巯基基团和GMA分子上的碳碳双键之间的迈克尔加成反应，将γ-聚谷氨酸交联在一起，形成三维网络结构的水凝胶，具有生物相容性好、可生物降解、可原位注射成型等优点，实施条件温和可调控，可应用于医用敷料及组织工程材料等领域。CN110790951ACN110790951A权利要求书1/1页1.一种原位交联的γ-聚谷氨酸水凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)制备半胱胺分子修饰的γ-聚谷氨酸聚合物；(2)制备甲基丙烯酸缩水甘油酯分子修饰的γ-聚谷氨酸聚合物；(3)分别配置第一原液和第二原液，所述第一原液的溶质为步骤(1)得到的所述半胱胺分子修饰的γ-聚谷氨酸聚合物，溶剂为PBS缓冲液，所述第二原液的溶质为步骤(2)得到的甲基丙烯酸缩水甘油酯分子修饰的γ-聚谷氨酸聚合物，溶剂为PBS缓冲液；将所述第一原液和所述第二原液混合成型，即得所述原位交联的γ-聚谷氨酸水凝胶。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)包括如下步骤：(1-1)向含有γ-聚谷氨酸的水溶液或含有γ-聚谷氨酸的缓冲溶液中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺后活化；(1-2)将半胱胺盐酸盐加入到步骤(1-1)活化后的体系中，反应18～32h后于水中透析，即得所述半胱胺分子修饰的γ-聚谷氨酸聚合物。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1-1)所述的含有γ-聚谷氨酸的水溶液或含有γ-聚谷氨酸的缓冲溶液的pH为4～6。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1-1)中，所述含有γ-聚谷氨酸的水溶液或含有γ-聚谷氨酸的缓冲溶液的浓度为10～30g/L。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1-1)中，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐与N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1～3:1；1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐与γ-聚谷氨酸中羧基的摩尔比为1～3:1。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)包括如下步骤：向γ-聚谷氨酸的水溶液中加入甲基丙烯酸缩水甘油酯，并调节pH＝4.5～5，于50～65℃下反应6～10h后于水中透析后即得所述甲基丙烯酸缩水甘油酯分子修饰的γ-聚谷氨酸聚合物。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述第一原液中，所述半胱胺分子修饰的γ-聚谷氨酸聚合物的质量浓度为5％～15％；所述第二原液中，所述甲基丙烯酸缩水甘油酯分子修饰的γ-聚谷氨酸聚合物的质量浓度为5％～15％。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述第一原液和所述第二原液的用量满足：半胱胺分子上的巯基与甲基丙烯酸缩水甘油酯上的双键的摩尔比为1:0.2～3。9.权利要求1-8所述制备方法制得的原位交联的γ-聚谷氨酸水凝胶。10.权利要求1-8所述制备方法制得的原位交联的γ-聚谷氨酸水凝胶在组织工程材料领域中的应用。2CN110790951A说明书1/8页一种原位交联的γ-聚谷氨酸水凝胶及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种原位交联的γ-聚谷氨酸水凝胶多孔支架及其制备方法和在组织工程中的应用。具体是通过半胱胺和甲基丙烯酸缩水甘油酯修饰的聚谷氨酸原位交联的方法得到水凝胶多孔支架材料。背景技术[0002]组织工程的出现为软组织损伤的修复与重建开辟了新的途径。水凝胶作为一种具有湿、软特性的三维网络多孔支架材料，拥有仿似细胞外基质的3D微环境、与天然