一种原位可注射双交联水凝胶及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110922610A(43)申请公布日2020.03.27(21)申请号201811096943.3(22)申请日2018.09.20(71)申请人天津科技大学地址300457天津市天津经济技术开发区十三大街29号天津科技大学化工与材料学院A-317(72)发明人李征征李进(51)Int.Cl.C08J3/075(2006.01)C08J3/24(2006.01)A61K9/00(2006.01)A61K9/06(2006.01)A61K47/36(2006.01)C08L5/08(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图1页(54)发明名称有良好的可注射性和生物降解性，在可注射药物一种原位可注射双交联水凝胶及其制备方缓释载体等领域具有潜在的应用价值。法(57)摘要本发明涉及一种原位可注射双交联水凝胶及其制备方法。该水凝胶为原位可注射双交联水凝胶，由巯基改性的己酰化乙二醇壳聚糖衍生物和双键改性的己酰化乙二醇壳聚糖衍生物通过热敏疏水相互作用和迈克尔加成反应制得，反应物巯基改性的己酰化乙二醇壳聚糖衍生物上巯基与双键改性的己酰化乙二醇壳聚糖衍生物上碳碳双键的摩尔比为1∶1～5∶1。本发明方法克服了与开发可注射载体相关的许多障碍，且在整个体系中不使用单体交联剂，催化剂，氧化剂，引发剂和有机溶剂，并且通过在生理条件下巯基与聚合物网络中的碳碳双键的交联进一步改善机械强度。反应所得的双交联水凝胶具有较好的机械性能，且通过控制巯基与碳碳双键之间的交联度来调节机械强度和降解速率，并且随着反应条件的不同机械性能也会有较大的变化，因此更加扩CN110922610A大了双交联水凝胶的应用领域，此外，本材料具CN110922610A权利要求书1/1页1.一种原位可注射双交联水凝胶，其特征在于该壳聚糖水凝胶为原位可注射双交联，所述原位可注射双交联水凝胶由巯基改性的己酰化乙二醇壳聚糖衍生物和双键改性的己酰化乙二醇壳聚糖衍生物通过温敏疏水相互作用和迈克尔加成反应制得，反应物巯基改性的己酰化乙二醇壳聚糖衍生物上巯基与双键改性的己酰化乙二醇壳聚糖衍生物上碳碳双键的摩尔比为1∶1～5∶1。2.权利要求1所述原位可注射双交联水凝胶的制备方法，其特征在于该方法的具体步骤如下：第一步，称取己酰化乙二醇壳聚糖分散到50毫升去离子水中，浓度为0.1wt％～1wt％，置于磁力搅拌器上室温搅拌充分溶解。将3-巯基丙酸，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺加入到2-吗啉乙磺酸缓冲液中并用盐酸将pH调节至5.2-6.2，其中1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐与N-羟基琥珀酰亚胺质量之比为1∶1-1∶5，3-巯基丙酸与2-吗啉乙磺酸缓冲液体积之比为1∶100-1∶500，该过程主要是激活3-巯基丙酸的羧酸用于与己酰化乙二醇壳聚糖进一步的反应。2-4小时后，将活化的3-巯基丙酸溶液加入到己酰化乙二醇壳聚糖溶液中。然后在室温下搅拌进行反应，时间为20-30小时。然后将得到的反应液倒入渗析袋中用水渗析两天，最后将透析后的溶液进行冷冻干燥，得到巯基改性的己酰化乙二醇壳聚糖。第二步，称取己酰化乙二醇壳聚糖分散到50毫升去离子水中，浓度为0.1wt％～1wt％，置于磁力搅拌器上室温搅拌充分溶解，并使用氢氧化钠溶液将pH调节至8.0-10.0，然后将甲基丙烯酸缩水甘油酯加入到己酰化乙二醇壳聚糖溶液中并持续搅拌反应40-50小时，反应结束后，加入盐酸溶液中和反应溶液至pH＝7.0，然后将得到的反应液倒入渗析袋中用水渗析两天，最后将透析后的溶液进行冷冻干燥，得到双键改性的己酰化乙二醇壳聚糖。第三步，将巯基改性的己酰化乙二醇壳聚糖溶于50毫升去离子水中，浓度为2wt％～5wt％，置于磁力搅拌器上室温搅拌充分溶解。将双键改性的己酰化乙二醇壳聚糖溶于50毫升去离子水中，浓度为2wt％～5wt％，置于磁力搅拌器上室温搅拌充分溶解。然后将上述两种溶液充分混合并在室温下搅拌5-10分钟，然后将环境温度升至溶胶-凝胶转变温度以上，通过温敏疏水相互作用和迈克尔加成反应制得原位可注射双交联水凝胶。2CN110922610A说明书1/3页一种原位可注射双交联水凝胶及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种原位可注射双交联水凝胶及其制备方法。背景技术[0002]水凝胶是一种结构中包含大量的水或以水为分散介质的具有三维结构的高分子网络。特别是可注射水凝胶，其易于应用到微创手术特异性位点的引入和对患者便利性，因此在可注射载体领域引起了广泛关注，尤其是通过疏水相互作用制备的可注射温敏性水凝胶在生物医学应用领域得到了广泛的研究。然而，使用这些凝胶来设计体内网络系统的主要局限之一是它们的机械性能较弱，大