核酸递送载体及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114344278A(43)申请公布日2022.04.15(21)申请号202210062482.8B82Y5/00(2011.01)(22)申请日2022.01.19(71)申请人南京吉迈生物技术有限公司地址210016江苏省南京市江北新区华康路121号(72)发明人闫文成孙晶黄新宇陈新新(51)Int.Cl.A61K9/51(2006.01)A61K39/00(2006.01)A61K45/00(2006.01)A61K31/7088(2006.01)A61K47/24(2006.01)A61K47/28(2006.01)A61K47/34(2017.01)A61K47/18(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书3页说明书11页附图5页(54)发明名称核酸递送载体及其应用(57)摘要本发明属于核酸递送技术领域。本发明涉及核酸递送载体，含该核酸递送载体的免疫治疗剂、疫苗，以及该核酸递送载体在制备免疫治疗剂、疫苗中的用途等。CN114344278ACN114344278A权利要求书1/3页1.脂质聚合物纳米颗粒，其包含：(1)核心，所述核心包含式I所示的聚合物和一种或多种核酸，并且优选地，所述核心不包含阴离子脂质；和(2)脂质双层，其包含：(a)20‑50mol％阴离子脂质，和(b)25‑75mol％中性脂质，和(c)1‑4mol％PEG脂质，优选地，所述脂质双层还包含(d)15‑25mol％胆固醇或胆固醇类似物，并且所述脂质双层不包含阳离子脂质，并且所述脂质双层的每一层均包含阴离子脂质，并且其中所述脂质聚合物纳米颗粒中的可电离的氮原子与所述核酸中的磷原子的摩尔比为3‑40。2.权利要求1所述的脂质聚合物纳米颗粒，其中所述脂质双层包含：(a)25‑35mol％(优选30mol％)阴离子脂质，和(b)62‑72mol％(优选67mol％)中性脂质，和(c)2.5‑3.5mol％(优选3mol％)PEG脂质；或者(a)40‑50mol％(优选45mol％)阴离子脂质，和(b)27‑37mol％(优选32mol％)中性脂质，和(c)2.5‑3.5mol％(优选3mol％)PEG脂质，和(d)17‑22mol％(优选20mol％)胆固醇或胆固醇类似物。3.权利要求1或2所述的脂质聚合物纳米颗粒，其中所述阴离子脂质选自：1,2‑二油酰基‑sn‑甘油‑3‑磷酸(DOPA)、二肉豆蔻酰磷脂酸钠盐(DMPA)、二棕榈酰磷脂酸钠盐(DPPA)、二硬脂酰磷脂酸钠盐(DSPA)、磷脂酰甘油(POPG)、二硬脂酰磷脂酰甘油钠盐(DSPG)、1,2‑棕榈酰磷脂酰甘油钠盐(DPPG)、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油钠盐(DMPG)、1,2‑二油酰基‑sn‑甘油‑3‑磷酰‑rac‑(1‑甘油)钠盐(DOPG)，或者所述中性脂质选自：二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、二油酰磷脂酰胆碱(DOPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二油酰脂酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱(POPC)、棕榈酰油酰‑磷脂酰乙醇胺(POPE)和油酰磷脂酰乙醇胺4‑(N‑马来酰亚胺甲基)‑环己烷‑1羧酸酯(DOPE‑mal)、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、二豆蔻酰磷脂酰乙醇胺(DMPE)、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)、16‑O‑单甲基PE、16‑O‑二甲基PE、18‑1‑反式PE、1‑硬脂酰基‑2‑油酰基2CN114344278A权利要求书2/3页磷脂酰乙醇胺(SOPE)和1，2‑二戊酰基‑sn‑甘油‑3‑磷酸乙醇胺(反式DOPE)，或者所述PEG脂质选自：PEG‑DMG、PEG‑二棕榈酰甘油、PEG‑DSPE、PEG‑二月桂基甘油酰胺、PEG‑二肉豆蔻基甘油酰胺、PEG‑二棕榈酰甘油酰胺和PEG‑二硬脂酰甘油酰胺、PEG‑胆固醇(1‑[8’‑(胆甾‑5‑烯‑3[β]‑氧基)甲酰胺基‑3’,6’‑二氧杂辛基]氨基甲酰基‑[ω]‑甲基‑聚(乙二醇)、PEG‑DMB、PEG2000‑DMG、PEG2000‑DSPE、PEG2000‑DSG、PEG2000‑DMA或PEG2000‑DSA，优选为PEG2000‑DMG或PEG2000‑DSPE，或者所述胆固醇类似物选自胆固醇、β‑谷甾醇、粪甾醇、麦角甾醇、菜油甾醇、豆甾醇、菜籽甾醇，或是番茄碱、熊果酸，或α‑生育酚。4.权利要求1‑3中任一项所述的脂质聚合物纳米颗粒，其中所述核酸为RNA，优选为mRNA；更优选地，所述mRNA的大小为0.5‑3kb。5.权利要求4所述的脂质聚合物纳米颗粒，其中所述mRNA编码抗原，所述抗原选自以下抗原的一种或多种：肿瘤抗原、肿瘤相关抗原、病毒抗原、细菌抗原、酵母抗原、寄生抗原、真菌抗原、退行性疾