一种自显影可吸收栓塞微球及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115487342A(43)申请公布日2022.12.20(21)申请号202210986495.4(22)申请日2022.08.17(71)申请人海南百迈科医疗科技股份有限公司地址571200海南省定安县定城镇塔岭新区栖凤路14号(72)发明人谭奕勋杨顶建钟明君(74)专利代理机构北京鑫瑞森知识产权代理有限公司11961专利代理师马云华(51)Int.Cl.A61L24/00(2006.01)A61L24/08(2006.01)A61L24/10(2006.01)权利要求书2页说明书7页附图1页(54)发明名称一种自显影可吸收栓塞微球及其制备方法(57)摘要本发明提供了一种自显影可吸收栓塞微球及其制备方法，属于可吸收栓塞微球技术领域。本发明通过化学键合的方式，将可显影的碘代苯化合物引入明胶海绵栓塞微球中，提供了一种不透X射线的自显影可吸收栓塞微球。本发明所述微球具有便于临床直接观察栓塞剂位置、判断栓塞终点，降低异位栓塞的风险以及可生物降解吸收等优点。CN115487342ACN115487342A权利要求书1/2页1.一种自显影可吸收栓塞微球的制备方法，其特征在于，所述方法是在明胶中引入碘代苯化合物，然后进行交联聚合。2.根据权利要求1所述的自显影可吸收栓塞微球的制备方法，其特征在于，所述明胶还可以是植物胶、微生物胶、海藻胶、淀粉中的至少一种。3.根据权利要求2所述的自显影可吸收栓塞微球的制备方法，其特征在于，所述明胶的凝胶强度≥250gBloom。4.根据权利要求1所述的自显影可吸收栓塞微球的制备方法，其特征在于，所述碘代苯化合物具体为3，5‑二碘基苯甲醛二甲缩醛、3，5‑二碘基苯甲酸、2，3，5‑三碘基苯乙醛二甲缩醛、2，3，5‑三碘基苯乙酸、2，3，5‑三碘苯甲酸和2，3，5‑三碘苯甲醛，3，4，5‑三碘苯甲醛中的任意一种。5.根据权利要求1所述的自显影可吸收栓塞微球的制备方法，其特征在于，所述自显影可吸收栓塞微球主链上具有通式1或2结构，所述通式1或2中的X为单碘或多碘取代的苯烷基官能团，所述苯烷基官能团中烷基的碳原子数目为0‑20，单个苯环的碘原子数为1‑5，6.根据权利要求1所述的自显影可吸收栓塞微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)明胶溶液的制备：2CN115487342A权利要求书2/2页将0.01‑2份明胶加入装有0.2‑3份注射用水的烧杯中，恒温水浴，搅拌至全溶后进行超声处理，捞去气泡，水浴恒温保存，备用；(2)碘代苯化合物和明胶交联制备自显影可吸收栓塞微球：常温下将1‑15份液体石蜡、0.006‑1份司盘80加入反应釜中，将步骤(2)所得明胶溶液缓慢加入，搅拌分散5‑60min，加入0.03‑3份碘代苯化合物，搅拌使其完全溶解后，滴加1‑20份甲醛溶液进行交联反应，保持反应温度≤10℃，反应完成后过滤取得微球，用0.5‑5％吐温80水溶液洗涤微球至洗涤水无油迹；再用注射用水泡洗微球1‑3h，随后筛分得到自显影可吸收栓塞微球成品。7.根据权利要求6所述的自显影可吸收栓塞微球的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述自显影可吸收栓塞微球的粒径范围为50‑1500μm。8.根据权利要求6所述的自显影可吸收栓塞微球的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述反应时间为3.5～4.5h。9.根据权利要求6所述的自显影可吸收栓塞微球的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述搅拌速度130～170r/min。10.根据权利要求1‑9任一项所述制备方法制备得到的自显影可吸收栓塞微球。3CN115487342A说明书1/7页一种自显影可吸收栓塞微球及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及可吸收栓塞微球技术领域，尤其涉及一种自显影可吸收栓塞微球及其制备方法。背景技术[0002]肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，因其高度隐蔽性，早期表现不明显，故确诊时大多数患者都是中晚期，不适合进行手术切除治疗。对于这类患者而言，经导管动脉化疗栓塞术(TACE)是一种非手术治疗的首选方法，其借助介入超选择插管技术，将化疗药物及栓塞剂注入肿瘤血管，阻断肿瘤血供，并在局部高浓度化疗药物作用下，使得肿瘤坏死。大量临床数据和研究表明，TACE可有效延长中晚期肝癌患者的生存期，改善患者的生活质量。[0003]目前TACE中常用的颗粒型固体栓塞剂按材料的可吸收性，可分为可吸收栓塞剂，如明胶海绵，和不可吸收栓塞剂，如聚乙烯醇。对于复发性肿瘤以及需要进行多次治疗的TACE疗法而言，可吸收栓塞剂在生物降解后，血管可复通，为再次治疗留下通路，在特定的临床场景中具有不可吸收材料所不具备的优势。按栓塞剂物理形态的不同，又可分为不规则颗粒型和规则微球型，其中微球具有表面光滑、粒径均一的特点，使其血管顺应性