一种改性海藻酸钠自显影栓塞微球及其制备方法与应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111481734A(43)申请公布日2020.08.04(21)申请号202010352195.1(22)申请日2020.04.28(71)申请人北京诺康达医药科技股份有限公司地址100176北京市大兴区北京经济技术开发区科创十三街31号院二区7号楼(72)发明人冷鸿飞徐小雨谢辉王华明田圣涛陶秀梅陈鹏(74)专利代理机构北京路浩知识产权代理有限公司11002代理人商秀玲(51)Int.Cl.A61L24/00(2006.01)A61L24/08(2006.01)C08B37/04(2006.01)权利要求书1页说明书10页附图1页(54)发明名称一种改性海藻酸钠自显影栓塞微球及其制备方法与应用(57)摘要本发明涉及生物医药技术领域，具体公开了一种改性海藻酸钠自显影栓塞微球及其制备方法与应用。本发明的改性海藻酸钠自显影栓塞微球包括：改性海藻酸钠和显影剂；所述改性海藻酸钠为先经支化改性以引入多个羟基后，再进行疏水改性和磺化改性的海藻酸钠，所述支化改性的支化取代率为22-81％；所述疏水改性的疏水取代率为5-32％；所述磺化改性的磺化取代率为57-266％。本发明的栓塞微球在作为药物载体时，既可显著提高带负电的药物的载药量和载药速率，又可延缓药物释放时间，减少药物突释。CN111481734ACN111481734A权利要求书1/1页1.一种改性海藻酸钠自显影栓塞微球，其特征在于，包括：改性海藻酸钠和显影剂；所述改性海藻酸钠为先经支化改性以引入多个羟基后，再进行疏水改性和磺化改性的海藻酸钠，所述支化改性的支化取代率为22-81％；所述疏水改性的疏水取代率为5-32％；所述磺化改性的磺化取代率为57-266％。2.根据权利要求1所述的栓塞微球，其特征在于，所述支化改性的支化取代率为45％-50％，所述疏水改性的疏水取代率为18-25％，所述磺化改性的磺化取代率为82-121％。3.根据权利要求2所述的栓塞微球，其特征在于，所述支化取代率、所述疏水取代率与所述磺化取代率的比值为1:(0.4-0.5):(2.5-2.7)。4.根据权利要求1-3任一项所述的栓塞微球，其特征在于，所述支化改性的支化改性剂为甘油、季戊四醇、二聚甘油中的一种或多种，优选为季戊四醇；和/或，所述疏水改性的疏水改性剂为油酸、辛胺、十二胺、十六胺中的一种或多种，优选为油酸；和/或，所述磺化改性的磺化剂为亚硫酸盐衍生物、氯磺酸、浓硫酸中的一种或多种，优选为亚硫酸盐衍生物。5.根据权利要求1所述的栓塞微球，其特征在于，所述海藻酸钠的粘度为55-619mpa·s，优选为280-400mpa·s。6.根据权利要求1所述的栓塞微球，其特征在于，所述显影剂在栓塞微球中的含量为8-30wt％；优选地，所述显影剂为X射线显影剂或MRI显影剂。7.根据权利要求1所述的栓塞微球，其特征在于，栓塞微球还负载带正电的药物，优选所述药物为可抗肿瘤的药物；更优选所述药物为盐酸阿霉素、伊立替康、拓扑替康、表柔比星、表阿霉素、博来霉素、顺铂、卡铂、奥沙利铂、洛铂、紫杉醇、多西紫杉醇、氟尿嘧啶、丝裂霉素中的一种或多种。8.一种制备如权利要求1-7任一项所述的栓塞微球的方法，其特征在于，以所述改性海藻酸钠的水溶液与所述显影剂混合后的溶液作为原料液，采用静电液滴法制备。9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述改性海藻酸钠的水溶液的质量分数为1％～15％；和/或，所述改性海藻酸钠的水溶液与所述显影剂的混合方式为：200-300r/min搅拌30-50min后，超声分散20-30min，最后800-1000r/min高速分散30-50min；优选为，300r/min搅拌40min后，超声分散30min，最后900r/min高速剪切35min。10.权利要求1-7任一项所述的栓塞微球或权利要求8或9所述的方法在制备用于血管栓塞术或止血的产品中的应用。2CN111481734A说明书1/10页一种改性海藻酸钠自显影栓塞微球及其制备方法与应用技术领域[0001]本发明涉及生物医药技术领域，具体地说，涉及一种改性海藻酸钠自显影栓塞微球及其制备方法与应用。背景技术[0002]动脉栓塞术是一种重要的介入治疗技术，该治疗技术融合了医学影象和临床治疗等多种学科，具有简便、安全、微创以及治疗后并发症少的特点。经导管血管栓塞术(TACE)主要是经动脉或静脉内导管将栓塞剂注入到病变靶器官的供应血管内，使血管发生闭塞，中断血液供应，最终达到治疗目的。[0003]目前临床应用比较广泛的微球(栓塞材料)均为可载药的栓塞微球，所用材料为聚乙烯醇，但微球不能实现自显影效果，不利于临床治疗效果的监测。中国专利CN107812232A公开了可显影羧基改性聚乙烯