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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利(10)授权公告号(10)授权公告号CNCN103059084103059084B(45)授权公告日2015.02.04(21)申请号201310026186.3说明书第3-4页,第34段,实施例1.(22)申请日2013.01.18HAJIMEMATSUBARA,etal..“Chemical(73)专利权人郑州大学modificationoftylosin:synthesisofamino地址450001河南省郑州市高新区科学大道derivativesatC-20positionoftylosin100号anddemycarosyltylosin”,HAJIMEMATSUBARA,(72)发明人施秀芳邱启平姚海峰孙帅军etal,《TheJournalofantibiotics》.《The由丹Journalofantibiotics》.1983,第XXXⅥ卷(第(74)专利代理机构郑州联科专利事务所(普通12期),1713-1721.合伙)41104Omura,Satoshi,etal..“Noveldimeric代理人时立新derivativesofleucomycinsandtylosin,sixteen-memberedmacrolides”.《Journalof(51)Int.Cl.MedicinalChemistry》.1982,第25卷(第3C07H17/08(2006.01)期),271-275.C07H17/00(2006.01)赵东峰,等..“泰乐菌素及其衍生物研究C07H1/00(2006.01)进展”.《医药产业资讯》.2006,第3卷(第15A61K31/7048(2006.01)期),46-48.A61K31/7056(2006.01)A61K31/706(2006.01)审查员沈芳A61P31/04(2006.01)A61P29/00(2006.01)(56)对比文件CN101506220A,2009.08.12,权利要求11,权利要求书2页权利要求书2页说明书12页说明书12页(54)发明名称乙酰异戊酰泰乐菌素胺化物、制备方法及应用(57)摘要本发明属于药物化学领域,公开了一类具有抗支原体及抗菌活性的乙酰异戊酰泰乐菌素的胺衍生物、其合成方法及其应用。本发明化合物的制备方法简单,条件温和,收率高。体外活性试验结果表明,本发明提供的乙酰异戊酰泰乐菌素胺化物对动物支原体及G+、G-感染具有明显的抑制作用,可应用于制备抗支原体及抗菌药物。CN103059084BCN1035984BCN103059084B权利要求书1/2页1.乙酰异戊酰泰乐菌素胺化物,其特征在于,为如下化合物之一:。2.制备权利要求1所述的乙酰异戊酰泰乐菌素胺化物的方法,其特征在于,通过以下反应路线实现:2CN103059084B权利要求书2/2页将乙酰异戊酰泰乐菌素1溶于有机溶剂中,加热至40℃~120℃,加入还原剂和胺进行还原胺化反应得到通式2所示的乙酰异戊酰泰乐菌素胺化物;所述HNR1R2为二正丁胺,环己胺,对羟基环己胺,N-甲基哌嗪,N-乙基哌嗪;所用的还原剂为甲酸、乙酸、硼氢化钠或氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠中的一种或两种;有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷、二氯乙烷中的一种或两种。3.根据权利要求2所述的制备乙酰异戊酰泰乐菌素胺化物的方法,其特征在于,投料摩尔比为乙酰异戊酰泰乐菌素:胺:还原剂=1:1.1~2:1.2~4;反应时间为4~40小时。4.如权利要求1所述的乙酰异戊酰泰乐菌素胺化物在制备药物中的应用,其特征在于,将其作为活性成分或其他药物组合,与药物中可以接受的辅助和/或添加成分混合后,按常规制药方法和工艺,制成用于抗支原体或抗菌的药物制剂。3CN103059084B说明书1/12页乙酰异戊酰泰乐菌素胺化物、制备方法及应用技术领域[0001]本发明涉及一类新型乙酰异戊酰泰乐菌素胺化物、其合成方法和用途,属于药物化学领域。背景技术[0002]乙酰异戊酰泰乐菌素(1)是由英国伊科动物保健品有限公司商品化的全新大环内酯类抗生素,是通过微生物转化将泰乐菌素3-位进行乙酰化和4-位进行异戊酰化而获得的大环内脂类动物专用抗生素,已在多个国家获得批准和销售;是目前世界上对支原体最敏感的药物,很好的解决了与大环内酯类及其他种类药物间的交叉耐药性及残留问题,药效明显高于泰乐菌素;临床研究表明,其对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓链球菌、巴氏杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌等均有抑杀作用。但目前未见有乙酰异戊酰泰乐菌素C-20位羰基还原胺化衍生物的合成与应用的文献报道,本发明对乙酰异戊酰泰乐菌素进行修饰,合成含有乙酰异戊酰泰乐