透明质酸纳米微球载药体系的研究.pdf

天津医科大学博士学位论文透明质酸纳米微球载药体系的研究姓名：胡帼颖申请学位级别：博士专业：生物材料与组织工程指导教师：顾汉卿20070601间测量显示—及．姆肿恿肯灾哂贖低为：—．．瓵瓽—狣解性能。但交联剂所需的酸／碱性反应条件会对产生降解作用。酶解实验表明产物耐酶解能力由强到弱为——细胞毒性、溶血性及皮内刺激等三项生物相容性实验表明哂欣硐氲纳析得到下述制备涣N⑶虻挠呕浞剑从跋煲蛩氐南灾杂纱蟮叫∨判蛭#经红外光谱、核磁共振谱分析交联产物证实虴与羧基形成酯键实现交联其余五种交联剂和羟基形成醚键实现交联。纵向弛豫时。结合交联产物芤禾匦哉扯龋玫蕉嘞嗵逑抵蠬涣5囊话愎媛桑航涣．．瓺瓻。中文摘要作者姓名：胡帼颖论文题目：透明质酸纳米微球载药体系的研究导师姓名：顾汉卿采用七种双功能交联剂——脂肪双酰肼⑽於、三磷酸三钠、天然高分子聚合物微球药物释放体系在定量给药、控制释放和受体靶向定位方面提供了灵活性体现了诸多优势。其中透明质酸是细胞外基质中广泛存在的蛋白多糖成分具有良好的生物相容性有望成为理想的缓释、控释药物载体材料。然而纯易溶于水、吸收迅速和在组织中停留时间短等物理和生物特性限制了它用于制备对硬度、机械强度和稳定性有一定要求的药物载体需要接受化学交联修饰以增大分子量、延长降解时间提高稳定性。本文着重探讨了的交联规律及纳米微球载药体系的构建方法、产物表征和释药规律并证明了磁性微球作为磁靶向药物载体的可行性。慕涣．乙烯基砜’．环己基碳化二亚胺醇缩水甘油醚①途┠平以无水乙醇为反应介质调节其反应时间、值和反应温度在多相反应体系下进行交联改性。交联产物清洗后于％醇．芤褐腥苷停谰萑苷拖窒蠛腿苷鸵动力学粘度值评价产物交联效果得到各交联剂交联的最优化配方。将各交联剂最优化配方的产物溶胀结果进行比较得到产物交联效果的显著性由高到反应可增大的分子量使在水溶液中形成溶胶而非线性溶胀液增强的耐酶物相容性。因此在交联效果和生物相容性等方面均为一种较为理想的交联剂。菇℉甋涣N⑶以芤何K啵槲S拖啵琒癟为乳化剂为交联剂溶液调节值在反相乳液／中采用超声乳化法可制得形态圆整、分散性好的—微米球干燥后可达纳米级。用正交设计实验方法进行工艺优化并进行粒度分析以对粒径涂缇的不同要求为评分标准经极差和方差分粒径越大越好而跨距越小越好：乳化剂／油相／痝／／关键词：透明质酸药物释放体系纳米球微米球交联地塞米松川芎嗪雷帕霉素超声乳化脱盐法复乳反相乳化％／。粒径和跨距均越小越好：／峁沟ピ#韵峦／疢浓度．孚粒蛚／痝水／油／琕粒径和跨距均越大越好：／／／．乳化剂／油相／／／。粒径越小越好而跨距越大越好：乳化剂／油／／疕／疢％／。菇ǖ厝姿．．交联微球韵录虺艱·微球按ㄜ嗪畉涣N⑶以下简称微球依照上述四个优化配方将药物加入水相疧超声乳化法制备载药微球。载药微球形态与空白微球类似比相同配方下空白微球的粒径稍大微球粒径比狧微球更大但属同一数量级。载药微球粒径与交联剂加量呈负相关与乳化剂加量呈负相关与浓度呈正相关。载药微球干燥后进行载药量、包封率及体外释药累积释放率的测定。在浓度不超过ィ┪锏淖疤盍坎怀┪铮疕痝奶跫拢⑶虻脑匾┝亢桶饴视虢联剂加量、乳化剂加量、加量和药物的装填量均呈正相关关系。狧⑶虻脑匾┝和包封率在相同配方下普遍低于狧⑶颉载药微球体外释药的累积释放率与扩散．溶蚀方程拟合度高释药速度与交联剂加量、浓度成负相关与乳化剂加量成正相关与药物装填量在疕三痝背筛合喙亍Ｏ嗤浞较翷．微球的释药速度高于狧⑶颉菇ɡ着撩顾．微球复乳将脱盐法加以改进利用疻／榛ひ眨訰—初乳为连续相无水乙醇．饱和溶液为分散相制备瓾⑶颉Ｎ⑶蛐翁舱⒎稚⑿院茫途迪驴杉清晰的复乳结构。载药微球干燥后进行载药量、包封率及体外释药累积释放率的测定。通过改变分散相中无水乙醇与正庚烷的体积比依据粒度及