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炎症性肠病的临床药物治疗定义——炎症性肠病(InflammatoryboweldiseasesIBD)专指病因未明的一组炎症性肠病溃疡性结肠炎(ulcerativecolitisUC)克罗恩病(Crohn’sdiseaseCD)指南:《炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》病因和发病机制三、感染因素、免疫因素有微生物感染无恒定关系肠道黏膜免疫系统功能异常对自身正常肠道菌丛——异常免疫反应大肠杆菌O14与人结肠上皮之间有共同抗原细菌感染肠黏膜→诱导产生自身抗体抗生素、微生态制剂——部分有效临床表现反映病情轻重——排便次数、粪质形状、便血程度及颜色轻:2~4次/日粪质糊状便血轻~无重:10次/日粪稀薄脓血多血量大反映病变部位——鲜红~暗红:远端~近端2、腹痛:规律——腹痛→便意→便后缓解伴里急后重部位——多数:左、下、全克罗恩病:右下腹性质——无、腹部不适/轻、中腹痛并发症、中毒巨、炎症波及腹膜——剧痛3、发热:活动期可有发热少数克罗恩病仅有发热而无其他任何肠道症状4、其他:贫血、右下腹包块腹胀、食欲↓、恶心、呕吐5、肠外表现:国内少见、克罗恩病多见可缓解/恢复:口腔复发性溃疡外周关节炎结节性红斑坏疽性脓皮病巩膜外层炎前葡萄膜炎共存/无变化:骶髂关节炎强直性脊柱炎原发性硬化性胆管炎淀粉样变性急性发热性嗜中性皮肤病(Sweetsyndrome)辅助检查二、结肠镜检查诊断与鉴别诊断重要手段之一直接观察、确定范围、钳取活检1、溃疡性结肠炎左半结肠病变连续性、弥漫性、逆行性充血、水肿、糜烂、多发性浅溃疡溃疡性结肠炎2、克罗恩病右半结肠节段性跳跃式内镜下:肠壁僵硬、肥厚肠腔狭窄黏膜充血、水肿铺路石样多发溃疡:椭圆型、线型、圆形纵行延伸、边缘隆起三、X线钡剂灌肠小龛影、充盈缺损、铅管状四、血常规及生化检查贫血、低蛋白血症、低钾血症、代谢性酸碱中毒2、病情严重程度:轻型-——腹泻4次/日、便血轻或无无发热、脉速、贫血血沉正常中型——介于二者之间重型——腹泻频繁明显黏液脓血便有发热、脉速、血红蛋白下降、血沉快3、病变范围克罗恩病的临床类型诊断鉴别诊断治疗原则二、药物治疗(一)氨基水杨酸制剂:首选——柳氮磺吡啶(SASP)片在小肠内很少吸收到达结肠后在细菌作用下分解5—氨基水杨酸(5-ASA)+磺胺吡啶5-ASA与肠黏膜直接接触发挥治疗作用粪便排出磺胺吡啶及其产物吸收入血发挥副作用肾脏排出柳氮磺吡啶(SASP)片的作用机制用法——初始剂量:0.5g/次2次/d无不良反应者每1-2天增加0.5g至3~4g/d维持2~3周无效再增加至4~5g/d疗程8周然后减量至2g/d维持6~12个月适用于——轻、中型及重型经糖皮激素控制后副作用:注意问题:能否顺利达到结肠——肠梗阻能在结肠停留多长时间——腹泻与其他药物间的相互作用——思密达吸附5-ASA特殊制剂——美沙拉嗪(mesalazine)纯的5-ASA制剂特殊高分子材料包裹缓释或控释剂型可在限定时间或特定pH环境中在回肠末端释放出5-ASA对溃结及部分小肠克罗恩病有效。——奥沙拉嗪(olsalazine)——巴柳氮(balsalazide)强的松机制:非特异性抗炎、抑制免疫反应1、降低肠道毛细血管通透性减少肠黏膜渗出;2、稳定细胞及溶酶体膜减轻黏膜细胞的炎症破坏作用3、抑