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炎症性肠病 的临床药物治疗定义——炎症性肠病 (Inflammatoryboweldiseases,IBD) 专指病因未明的一组炎症性肠病 溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC) 克罗恩病(Crohn’sdisease,CD) 指南:《炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》3病因和发病机制三、感染因素、免疫因素 有微生物感染,无恒定关系 肠道黏膜免疫系统功能异常 对自身正常肠道菌丛——异常免疫反应 大肠杆菌O14与人结肠上皮之间有共同抗原 细菌感染肠黏膜→诱导产生自身抗体 抗生素、微生态制剂——部分有效 临床表现反映病情轻重—— 排便次数、粪质形状、便血程度及颜色 轻:2~4次/日,粪质糊状,便血轻~无 重:10次/日,粪稀薄,脓血多,血量大 反映病变部位—— 鲜红~暗红:远端~近端2、腹痛: 规律——腹痛→便意→便后缓解,伴里急后重 部位——多数:左、下、全 克罗恩病:右下腹 性质——无、腹部不适/轻、中腹痛 并发症、中毒巨、炎症波及腹膜——剧痛 3、发热:活动期可有发热, 少数克罗恩病仅有发热,而无其他任何肠道症状 4、其他:贫血、右下腹包块 腹胀、食欲↓、恶心、呕吐 5、肠外表现: 国内少见、克罗恩病多见 可缓解/恢复:口腔复发性溃疡 外周关节炎 结节性红斑 坏疽性脓皮病 巩膜外层炎 前葡萄膜炎 共存/无变化:骶髂关节炎 强直性脊柱炎 原发性硬化性胆管炎 淀粉样变性 急性发热性嗜中性皮肤病 (Sweetsyndrome)辅助检查二、结肠镜检查 诊断与鉴别诊断重要手段之一 直接观察、确定范围、钳取活检 1、溃疡性结肠炎 左半结肠 病变连续性、弥漫性、逆行性 充血、水肿、糜烂、多发性浅溃疡 141516溃疡性结肠炎2、克罗恩病 右半结肠 节段性跳跃式 内镜下:肠壁僵硬、肥厚,肠腔狭窄 黏膜充血、水肿,铺路石样 多发溃疡:椭圆型、线型、圆形 纵行延伸、边缘隆起1920三、X线钡剂灌肠 小龛影、充盈缺损、铅管状 四、血常规及生化检查 贫血、 低蛋白血症、 低钾血症、 代谢性酸碱中毒2、病情严重程度: 轻型-——腹泻4次/日、便血轻或无 无发热、脉速、贫血,血沉正常 中型——介于二者之间 重型——腹泻频繁,明显黏液脓血便 有发热、脉速、 血红蛋白下降、血沉快3、病变范围克罗恩病的临床类型诊断鉴别诊断治疗原则二、药物治疗 (一)氨基水杨酸制剂: 首选——柳氮磺吡啶(SASP)片 在小肠内很少吸收,到达结肠后在细菌作用下分解 5—氨基水杨酸(5-ASA)+磺胺吡啶 5-ASA与肠黏膜直接接触,发挥治疗作用,粪便排出 磺胺吡啶及其产物吸收入血,发挥副作用,肾脏排出柳氮磺吡啶(SASP)片的作用机制用法—— 初始剂量:0.5g/次,2次/d 无不良反应者每1-2天增加0.5g至3~4g/d, 维持2~3周, 无效再增加至4~5g/d, 疗程8周,然后减量至2g/d,维持6~12个月 适用于—— 轻、中型及重型经糖皮激素控制后副作用:注意问题: 能否顺利达到结肠——肠梗阻 能在结肠停留多长时间——腹泻 与其他药物间的相互作用——思密达吸附5-ASA特殊制剂 ——美沙拉嗪(mesalazine) 纯的5-ASA制剂,特殊高分子材料包裹,缓释或控释剂型,可在限定时间或特定pH环境中在回肠末端释放出5-ASA,对溃结及部分小肠克罗恩病有效。 ——奥沙拉嗪(olsalazine) ——巴柳氮(balsalazide) 强的松 机制:非特异性抗炎、抑制免疫反应 1、降低肠道毛细血管通透性,减少肠黏膜渗出; 2、稳定细胞及溶酶体膜,减轻黏膜细胞的炎症破坏作用 3、抑制巨嗜细胞及中性粒细胞的趋化作用,减少炎症部位炎症细胞的聚集。 4、抑制磷脂酶A2,阻止细胞膜磷脂中的结合花生四烯酸转化为游离花生四烯酸,从而使白三烯、前列腺素、血栓素IL-1等炎性物质减少。适应症: 1、急性发作期、急性暴发型 2、对(一)疗效不佳的轻、中型 3、重症活动期 4、全结肠的溃疡性结肠炎 5、伴有肠外表现的炎症性肠病 6、儿童及青春期发育迟缓的克罗恩病 用法:常规用量,7-14天后减量 减药期间——加用ASA,接替激素用药依据——发病与自身免疫功能紊乱有关 常用药物 1、硫唑嘌呤——抗代谢药,抑制DNA、RNA合成 抑制T细胞的免疫反应,发挥抗炎作用 2、环胞素(cyclosporine)——阻止淋巴细胞 进入S期,抑制T细胞产生IL-2,抗炎 适应症:激素治疗不佳 激素依赖的慢性持续型病例用药依据—— 1、IBD发病可能与细菌感染有关 2、IBD可能导致或伴发细菌感染 3、临床观察单用抗生素治疗亦有效 用药途径—— 1、口服:杀灭肠道有害菌 2、静脉:重症、严重贫血、有菌血症、 有明显脓血便 常用药物—— G-杆菌、厌氧菌/环丙沙星