抗菌药物的合理应用-抗菌药物的合理应用.ppt

前言细胞性感染是抗菌药物应用的唯一指征确定感染类型、明确感染病原、了解患者病理生理状况与药物特点制定正确的用药方案抗菌药物预防性应用一、细菌性感染是抗菌药物应用的唯一指征一、细菌性感染是抗菌药物应用的唯一指征二、确定感染类型、明确感染病原、了解患者病理生理状况与药物特点制定正确的用药方案二、确定感染类型、明确感染病原、了解患者病理生理状况与药物特点制定正确的用药方案二、确定感染类型、明确感染病原、了解患者病理生理状况与药物特点制定正确的用药方案药代动力学反映抗菌药物在体内吸收、分布和消除的过程药效学反映血药浓度与药理、毒理作用之间的关系包括血药浓度与抗菌作用的关系．。PK／PD的结合可以反映随时问而坐化的抗菌药物的抗菌作用符合临床的抗菌药物药学参数。1．常用抗菌药物药理学特点青霉素G为第一个应用于临床的抗菌药物虽经多年临床应用但在各种敏感菌所致感染的治疗中其他药物仍难以匹敌主要用于革兰阳性球菌(除葡萄球菌外)和奈瑟菌属感染以及梅毒、钩端螺旋体病、气性坏疽、炭疽等治疗。耐酶青霉素包括苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林及双氯西林对葡萄球菌所产生的β一内酰胺酶稳定对革兰甜性菌无抗菌作用第一代头孢菌素划葡萄球菌(包括耐青霉素葡萄球煎)、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌、志贺菌、流感嗜血杆菌等有较强抗苗恬眭。注射剂用药后血药浓度较高用于敏感菌所致的较严重感染．主要品种有头孢唑啉、头孢拉定。头孢氨苄、头孢羟胺苄、头孢托啶等口服品种抗菌作用较头孢唑啉为差适用于各种轻中度感染治疗。第二代头孢菌素抗菌谱较第一代为广对革兰阳性菌活性与第一代相近或稍差对革兰阴性菌作用增强但部分肠杆菌科细菌包括普通变形杆菌、沙雷菌属、枸橼酸杆菌属对其敏感性差不动杆菌属、铜绿假单胞菌则基本耐药。可用于敏感革兰阳性和阴性菌的各种感染。常用品种有头孢呋辛(酯)、头孢替安、头头孢克洛、头孢丙烯等。第三代头孢菌素对β一内酰胺酶更稳定(易被超广谱β一内酰胺酶水解)、抗菌谱更广对肠杆菌科细菌、奈瑟菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌以及部分厌氧菌有强大抗菌活性对葡萄球菌的作用较第一、二代头孢菌素差对肠球菌无抗菌活性。注射用药后血浓度高在脑脊液中(特别是有炎症情况下)能达有效血浓度肝肾毒性低。适用于严重革兰阴性及敏感阳性菌感染病原未明感染的经验治疗、医院内感染等。2．抗菌药物药代动力学／药效学【PK／PD】特点抗菌药物药代动力学与药效学是药理学研究的两个不同方面看似毫不相关但实际上抗菌药物在人体内发挥抗菌效果时同时存在药物代谢过程因此必须把两者联台进行研究分析不同给药方式对治疗效果的影响．即药代动力学／药教学(PK／PD)关联研究。根据抗菌药物体外杀菌情况将其分为浓度依赖性与时间依赖性抗菌药物。前者需要高浓度药物达到最好抗菌效果而后者刚需要相对高浓度持续较长时间发挥抗菌效果。3．抗菌药物常见不良反应抗菌药物的不良反应主要有毒性反应、过敏反应和二重感染三类。毒性反应是由于抗菌药物直接引起人体的生理、生化等异常以及组织、器官的病理改变其毒性程度一般与剂量及疗程成正比大多属于可逆性反应。如氨基糖甘类引起的肾脏毒性、大环内酯类的肝脏毒性、四环素类影响骨骼与牙齿发育等均属毒性反应。喹诺酮类药物是临床常用抗菌药物虽使用时间相对较短但该类药物不良反应日见增多需加以重视．氟喹诺酮类药物剂量过大或与茶碱类药物等合用时可发生．表现为眩晕震颤、惊厥、抽搐发生机制在于氟喹诺酮对中枢神经抑制性介质GABA受体的竞争作用；失眠、兴奋、精神异常在个别病人也有发生；以8位含卤素元素的喹诺酮药物光敏反应类发生率高如氟罗沙星、司帕沙星、洛美沙星等；多种幼龄动物长期给于大剂量氟喹诺酮类．可诱发关节病变发病与喹诺酮类与镁离子络合有关未见在人体的有关报道儿童忌用该类药物；跟腱炎及跟腱断裂在应用培氟沙星、依诺沙星病人中有报道；司帕沙星可引起QT间期延长．不宜与抗心律失常药合用格帕沙星因QT间期延长致严重心脏毒性而已撤出市场；曲伐沙晕因严重肝脏损害限制使用；常见肾毒性抗菌药物包括：氧基糖苷类、两性霉素B、粘菌素、部分第一代头孢菌素、糖肽类、磺胺等。常见肝毒性抗前药物包括：四环素类、大环内酯类、抗结核药物、唑类抗真菌药物、喹诺酮类等。常见神经系统毒性抗菌药物氨基糖苷娄、喹诺酮类、异烟肼、伏利康唑等。常见心脏毒性抗菌药物：大环内酯娄、喹诺酮类、氯霉素、伊曲康唑等。常见血液系统毒性抗菌药物：氯霉素、磺胺、利奈唑胺、部分头抱菌素