抗肿瘤药物诱导细胞凋亡机制研究进展.pdf

抗肿瘤药物诱导细胞凋亡机制研究进展张丽杰"!赵振军!3武湘云"!"4河北医科大学第三医院"河北石家庄5*55*"#!&河北以岭医药研究院附属医院"河北’石家庄5*556"$摘要!抗肿瘤药物通过诱导肿瘤细胞凋亡而发挥其抗肿瘤活性"其作用机制的研究主要有!!激活70187019:/%6*8’);%"<信号系统"抗7018’);%"抗体则能降低药物诱导凋亡的敏感性%通过%(=#%(*8>(’?9途径诱导细胞凋亡%"众多基因参与了细胞凋亡%野生型)*+抑制细胞增殖"突变型)*+抑制细胞凋亡%-.%!基因过表达与肿瘤多药耐药有关"-.%!发挥其抑制凋亡的效应需要与其家族的其它成员如0@相互协调%#/01)012%+的活化诱导凋亡%有些细胞毒药物可直接活化/01)012促使细胞凋亡%关键词!肿瘤$化学药物$细胞凋亡中图分类号!(A+B+文献标识码!’文章编号!"55=B5!=!&!55+’"!B5A!!B5+!"#$%&%’(")’*+’%&&*-./012.(#’3’4+5.641%678*8/*&0&!"#$%&’!(’)*+!"#!-).!(/.0+123’4.5!6/.*:"C7-)7-’89":;<’=4>+")?)’@)9’A4>2.’B)8;’=6+C-’(’4D-/4.55*55*"3E-’.4F0G7-)#HH’>’4=)9":;<’=4>:HI’>’.5@)9’A’.)4.9J8/5K.;=’=/=):H")?)’L8:B’.A)+C-’(’4D-/4.5MNMMO*PE-’.4Q-9&/’:(/;’DEF-0D-2GHGIJ12@2GEEK2FG-LE;E;@F-2MM2-ELEGFJJ2GFDJ0);)E;1F1C>K2N2-K%0DF1N;DFEFD-.IH21O!’DEF-0D-2GHGIJ1-0D0-EFP0E270187019:/%6*8’);%"<1FJD0.FDJ1L1E2NC>K27010J;DF1EF-N;D;-.;D0.0DEF;HL:N’<-0DH2-G2012EK2EIN;G-2..112D1F%EFPFELE;HGIJ1C’);)E;1F1F1FDHI-2HL)0EKQ0LO%(=#%(*8>(’?9C"R0DLJ2D21)0G%EF-F)0E2EK2HGIJFDHI-2H0);)E;1F1CSF.H%EL)2)*+:S>)*+<G21EGF-E1-2..)G;.FM2G0EF;DTQKF.2NIE0DE)*+1IG)G211210);)E;1F1CUP2G2@)G211F;D;M-.%!F10.Q0L1G2.0E2HE;EIN;GNI.EFHGIJ1G21F1E0D-2CSK2DFE2@2GE12MM2-ET-;;GHFD0EF;DQFEK;EK2GN2N2G1;MEK2M0NF%.LT1I-K010@TF1I1I0..LD22H2HC#’.EK;IJKHFMM2G2DE1EFNI.I1-0DFDHI-20);)E;1F1LHFMM2G2DE)0EKQ0LTEK2N;1E-;NN;DQ0LF1EK20-EFP0EF;D;M/01)012%+CV;N20DEF-0D-2GHGIJ1-0DHFG2-E.L0-EFP0E2/01)012C<%=>*’6&;D2;).01N1W-K2N;EK2G0)2IEF-HGIJ1W0);)E;1F1药物诱导细胞凋亡过程大致分为三个阶段#"$!程$最后易感肿瘤细胞进入凋亡执行阶段"细胞在首先"化疗药物作用于肿瘤细胞特定的靶成分如激活的蛋白酶#核酸内切酶等一系列酶的作用下"%&’#(&’或微管等"引起靶成分的损伤$继而靶细进行有序的大分子降解"出现典型的凋亡形态学改胞通过某一机制来辨认和评价这种分子损伤"并将