抗肿瘤药物.ppt

第七章抗肿瘤药AntineoplastiAgents恶性肿瘤已成为我国第二大致死疾病。我国男、女性恶性肿瘤新发病率分别为130.3～305.4/10万人和39.5～248.7/10万人发病率逐年上升。肺癌、乳腺癌分别位居男、女性恶性肿瘤发病率的首位。据预测到2020年中国将有550万新发癌症病例其中死亡人数将达到400万。恶性肿瘤的治疗缺陷分子靶向药物2、分类——作用机制本章内容——作用原理和来源第一节生物烷化剂biologicalalkylatingagent重点内容一、烷基化反应与生物烷化剂生物烷化剂N－烷基化N－H→N－R二、分类及代表性药物Ⅰ、氮芥类：又名N-甲酰溶肉瘤素。化学名氮芥类药物的基本结构分类——载体部分Mechanism——脂肪氮芥快Mechanism——芳香氮芥慢氮甲与DNA中鸟嘌呤交联【discovery】苯丁酸氮芥Ⅱ、乙撑亚胺类Ⅳ、亚硝基脲类同类药物Ⅴ、三氮烯咪唑类Ⅵ、肼类烷化剂分类——结构金属铂类配合物奥沙利铂【Mechanism】【clinicaluse】同类药物思考题：1、抗肿瘤药烷化剂按化学结构分为哪几类？2、写出化学名为[（1R2R）-12-环己二胺-NN’][草酸（2-）-OO’]合铂的药名。第二节抗代谢药物AntimetabolicAgents重点内容抗代谢物结构特点一、嘧啶拮抗物盐酸吉西他滨【mechanism】同类药物同类药物二、嘌呤拮抗物三、叶酸拮抗剂第三节抗肿瘤抗生素AnticancerAntibiotocs1、是有微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。一.多肽类博莱霉素(Bleomycin)属于多肽类抗肿瘤抗生素直接作用于肿瘤细胞的DNA使DNA链断裂最终导致肿瘤细胞死亡。同类药物还有放线菌素Ｄ又称更生霉素分子中有吩噁嗪结构和两个多肽链。二.蒽环类多柔比星（Adriamycin阿霉素）与柔红霉素（Daunorubicin）是蒽醌类抗生素结构中含有蒽醌环与糖基易溶于水。是酸碱两性化合物。机制：均为蒽环类抗生素与DNA碱基对结合破坏DNA模板功能阻止转录。应用：急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病。阿霉素还用于实体瘤。第四节抗肿瘤的植物有效成分及其衍生物AnticancerCompoundsfromPlantsandDerivatives一、紫杉醇从红豆杉的树皮和树叶中提取的生物碱为具有紫杉烯环的二萜类化合物临床用于卵巢癌和乳腺癌的治疗。主要问题：(1)水溶性很差难以制成合适制剂生物利用度低；(2)植物中含量低植物紫杉生长缓慢树皮资源有限合成路线复杂成本昂贵。解决：(1)半合成(2)植物组织和细胞培养及利用内生真菌生产(3)结构改造紫杉醇（Taxol）紫杉醇的全合成（二）长春碱(VinblastineVLB)和长春新碱(VincristineVCR)长春碱(VinblastineVLB)用于治疗各种实体瘤；长春新碱(VincristineVCR)用于急性及慢性白血病等。对长春碱进行结构改造合成了长春地辛(VindesineVDS)和长春瑞滨(VinorelbineNRB)。三、鬼臼毒及其衍生物鬼臼毒是一种生物碱具有抗癌活性由于毒性大不能用于临床它的半合成衍生物依托泊苷、替尼泊苷用于临床。四、喜树碱（Camptothecin）和羟基喜树碱(HydroxyCamptothecin)是从中国特有珙桐科植物喜树中分离得到的两种生物碱近年来发现作用于DNA拓扑异构酶I对肝癌、大肠癌、白血病等有效但副作用较大。