局部麻醉药.ppt

第九章局部麻醉药全身麻醉药（全麻药）全身麻醉药的发展吸Morton’sEpitaphNNH1956年氟烷（halothane）ImperialChemicalIndustries一、局部麻醉药的发展可卡因(Cocaine)•具有成瘾性•其它毒副反应HO（4）莨菪烷双环结构非必要苯甲酸酯类的研究•Cocaine分子中复杂的Ecgonine结构相当于1.酯类2.酰胺类NH2NH2羧酸酯中的-O-以-S-取代脂溶性增大显效快2.酰胺类酰胺类局部麻醉药的基本结构：酰胺键代替酯键氨基和羰基的位置互换氮原子连接在芳环上羰基为侧链一部分•1936年全合成异芦竹碱CH3布比卡因N·HCl理化性质2.芳伯胺的性质盐酸利多卡因（LidocaineHydrochloride）1.稳定性：合成：盐酸阿替卡因（ArticaineHydrochloride）作用机制：局麻药的解离局麻药与受体结合作用及芳环取代基的影响•局麻药结构包括三个部分：①亲脂性芳香N2.中间部分：是由羰基部分和烷基部分共同组成麻醉强度：-COS->-COO->-COCH2->-CONH-作用持续时间：-COCH2->-CONH->-COS->-COO-增长次烃基碳链作用增强（2-3个最好）毒性也增加支链甲基取代活性增加（代谢易变部分的稳定化）3.亲水部分：通常为仲或叔胺结构(pKa＝9.5或8生理条件下部分解离)。氮原子上取代基含碳数以3-5最好脂环胺以哌啶最好。4.立体因素：局麻药和钠离子通道蛋白作用时很少有特定的立体专一性光学异构体之间的活性差异不大。但立体化学因素对毒性和药代动力学性质的影响很大。罗哌卡因和布比卡因以S-(-)异构体上市其R-(+)异构体是引起心脏毒性的重要原因。对脂/水溶性的要求