复方丁氨丙磷的药学与药动学研究.pdf

中国农业大学博士学位论文复方丁氨丙磷的药学与药动学研究姓名：杜小燕申请学位级别：博士专业：预防兽医学指导教师：蒋金书;朱蓓蕾20040601摘要为．×鞫辔<状迹捍姿崴芤值复方丁氨丙磷注射液唐访鸆且恢钟谢姿峄衔锖臀刈槌傻母捶阶⑸湟海其主要有效成分为丁氨丙磷和维生素二者结合可起到提高能量代谢和增强免疫力的作用。作为代谢促进剂和强壮剂用于各种家畜其主要的适应症为：由营养不良、管理不善和疾病引起的家畜代谢紊乱和免疫力下降幼畜发育不良、营养失调；同时还用于治疗母畜不孕、过度使役和疲劳以及轻瘫和肌强直时钙、镁治疗的辅助剂。为了在我国自主开发该产品本课题组研究合成了其主要成分丁氨丙磷并在此基础上研制出两种制剂命名为复方丁氨丙磷注射液和溶液剂。本文主要进行复方丁氨丙磷注射液的药学和药代动力学研究。本研究建立了电位滴定和紫外衍生化两种丁氨丙磷原料药的含量测定方法。用甀疞的氢氧化四基氨对丁氨丙磷进行电位滴定该法的日内变异系数在％～％之间目间变异系数％精密度和重复性良好简便易行。本研究成功地对丁氨丙磷进行了丹磺酰化衍生对衍生产物进行了、蚆ǎ匝苌跫杏呕＝峁砻鳎对丁氮丙磷成功地进行了丹磺酰化反应在浓度为／～／之间用值的缓冲液、乙睛溶解狢⒎从ξ露任、反应奶跫拢苌锓甯吆投“北磷的浓度呈线性相关线性方程为．．可用下定量检测。本研究选用德国拜耳公司的注射液配方进行适当调整后研制成复方丁氨丙磷注射液建立了测定注射液主要成分北腍甊方法和另一有效成分维生素腍坎舛ǚ法。用加温加湿和光加速试验对注射液的稳定性进行研究结果表明所研制的注射液对温湿比较稳定六个月加温加湿试验末的存留率分别为一脖ズ臀谺．％；对强光不稳定需避光保存。本试验进行了马血清中丁氨丙磷的换狹觳夥椒ǖ难芯俊Ｒ约状甲魑QG中丁氨丙磷的提取溶剂和蛋白沉淀剂提取液经减压旋转蒸发后加入缓冲液．。对多种猩秆『螅∮肅固相萃取柱进行狰化。洗脱液经减压旋转蒸发和吹干后加水溶解进行≡窭胱蛹觳狻＜觳馓跫缦拢篖系统中的测定条件：色谱柱等度洗脱；流速：／恢挛唤Ｒ訣缋肽Ｊ较碌难≡窭胱蛹觳进行定量。在浓度／浓度范围内丁氨丙磷浓度和峰面积呈良好的线性关系灞对胍舻募觳庀尬猯痬Ｌ砑铀給．痬ǘ确段冢硌G样品中丁氨丙磷的添加回收率为．％～ィ湟煜凳齝．．ァ．％之间。本试验以马为试验对象用自行建立的．方法进行了复方丁氨丙磷注射液的药代动力学研究。共用ヂ矸至礁黾亮孔榻惺匝每组三匹马亮糠直鹞／和。静脉注射后分别在、、和、、、、奔涞悴裳#掷胙清．测定血清中的丁氮丙磷含量并用药代动力学程序进行处理。结果表明血清中丁氨丙磷的浓度变化符合权重疌亩夷Ｐ汀Ｆ骄罡吲ǘ确直鹞8呒亮孔还建立了丁氨丙磷原料药的又始觳榉椒ā痥中国农业大学博士学位论文中文摘要痾痬和低剂量组．痬琓狪。血药浓度．时间方程为高剂量：．⋯度岛芸欤蘼鄹呒亮炕故堑图亮孔椋后各时间点血清中均无丁氨丙磷检出觳庀面积直鹞8呒亮孔痬和低剂量组／庑药动学参数说明该药在马体内的消除速度比较快。关键词：复方丁氨丙磷；·籐甅灰┐ρВ郝硌G⋯低剂量：。”保“北自谘G逯械呐／８摺⒌图亮孔榈南喟胨テ赥分别为．和．Ｒ鼻呦中国农业大学博士学位论文中文摘要．．．甌琽．刈瓸篊鏴．簂痸甅／．．％一．几瓻畍．％．％．中国农业大学博士学位论文英文摘要％。．．．甌琺