分子靶点和分子靶向抗肿瘤药研究进展.pdf

北京大学学报（医学版）[\]&@*I\UNTVM@P]@MCT&GMJ^（_T*IJ_GHMT@HTG）!C01($F!@0(%!L23(-##%·)’)··专家笔谈·分子靶点和分子靶向抗肿瘤药研究进展方家椿!（北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院北京市肿瘤防治研究所!期临床研究室北京!"###$%）［关键词］抗肿瘤药；肿瘤治疗方案；系统生物学［中图分类号］&’$#()$!!［文献标识码］*!!［文章编号］"%’"+"%’（-##%）#%+#)’)+#.!!抗肿瘤药物研究是肿瘤防治研究最活跃的领域之一。自上个世纪.#年代以来临床使用过的抗肿瘤药已近六百种其中西药三百多种中药二百多种。目前临床常用的抗肿瘤药有七十种左右已进入临床试验的抗肿瘤新药有四百多种。抗肿瘤药物的数量虽多但理想的药物数量却很少。为了寻找疗效好、毒副作用小的抗肿瘤药研究人员一直在不懈地努力。!"分子靶点治疗（/01234156756827+95:2;7<265=>）和分子靶向治疗（/01234156756827+;?62372;7<265=>）成为抗肿瘤药物研发的主要方向""长期以来为了克服细胞毒类抗肿瘤药选择性差毒性大的弊端研究人员一直在努力寻找能特异识别并杀伤肿瘤细胞的药物。随着肿瘤细胞分子生物学的迅速发展针对肿瘤发生、发展机制的分子靶点治疗药和将细胞毒性物质或非毒性前体药靶向导入肿瘤组织的分子靶向治疗药成为研究的热点近十多年来先后有一大批此类抗肿瘤新药上市。!(!"以微管为靶点的抗肿瘤药长春瑞滨（@5A219?B2@CD诺维本）"EFE年首先在法国上市其抑制微管蛋白聚集是目前单药治疗非小细胞肺癌（@GHIH）最有效的药物之一。紫杉醇（J5K01）"EE-年上市抑制微管解聚其半合成衍生物多西紫杉醇（L03275K21泰索帝）"EE)年上市用于治疗卵巢癌、乳腺癌、非小细胞性肺癌、头颈部恶性肿瘤等。!(#"以L@*合成为靶点的抗肿瘤药!!拓扑异构酶抑制剂：依立替康（M6?B07235BHNJ+""）"EE.年上市；拓扑替康（J0=07235BJNJ）"EE%年上市。L@*聚合酶抑制剂：吉西他滨（双氟去氧胞苷健择）"EE)年上市对多种实体瘤有良好治疗作用。!($"以细胞蛋白质降解通路为靶点的抗肿瘤药蛋白酶体抑制剂D0672O0/?9（C2135;2NG+$."）-##$年上市用于治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤。!(%"以细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤药!(%(!"DH&+*DI酪氨酸激酶抑制剂!P122A2（3甲磺酸伊马替尼GJM+)’"中文商品名：格列卫）-##"年上市苯胺嘧啶衍生物这是一个具有“里程碑”意义的分子靶点抗肿瘤药能特异性地与费城染色体（N<3<60+/0:0/2）!"#$%!&融合基因产物的三磷酸腺苷（*JN）位点结合对慢性粒细胞性白血病（HQIN<R）近期疗效很好可使EFS的HQI患者获得血液学缓解但因其不能清除HQI肿瘤干细胞因此停止治疗后肿瘤常常复发；另外本药对急性淋巴细胞性白血病（*IIN<R）和胃肠道恶性基质细胞瘤（PMGJ）也有较好的疗效。!(%(#"表皮生长因子受体酪氨酸激酶（TPU&+JV）抑制剂!M62::5（吉非替尼P2W?7?B?9XL"F$E）-##$年上市苯胺唑啉化合物作为二、三线药物治疗局部晚期或转移性@GHIH对延长患者生存期作用不显著且!H0662:=0B;?B8547<06’:2+/5?1WY?53<4BZA?=(:?B5(30/北京大学学报（医学版）·