YB1EPN抗肿瘤多药耐药作用机制研究.pdf

河北医科大学硕士学位论文YB-1EPN抗肿瘤多药耐药作用机制研究姓名：毕文超申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：陈虹20090301的血管内皮细胞鰿俺上宋赴嘌后．抗肿瘤多药耐药作用机制研究要摘鬼臼毒素谴影私橇ǖ母ブ刑崛的有效活性成分。近年来研究发现鬼臼毒素及其衍生物具有较强的抗肿瘤活性。本实验室将鬼臼毒素单体进行相应的化学结构改造得到一系列鬼臼毒素衍生物经活性筛选发现其中．在体外有较强的抗肿瘤活性尤其是对多药耐药细胞株有显著的抑制作用且具有良好的量效关系。目的：本文研究一对多药耐药细胞和动物移植性肿瘤的抑制作用并初步探讨其作用机制。方法：ê蚐法检测．的抗肿瘤活性。用孔培养板接种对数生长期的多药耐药肿瘤细胞疉、⒍嘀置舾械娜嗽葱灾琢鱿赴腿加入不同浓度一疞后以ê蚐法测定．在体外对各种肿瘤细胞及正常细胞的或值。ü庀晕⒕倒鄄靁饔煤笾琢鱿赴翁峁垢谋洹在处于对数生长期细胞中加入不同浓度．作用蠼蠫旧ê虷疨双染色以紫外光し／荧光显微镜观察照相并保留结果。碇悄旱缬痉治鯵訩赴旧中文摘要疞、疞、／中文摘要狭训挠跋臁在对数生长期细胞中加入不同浓度一疞、疞、／作用蟪樘嵫綝于％琼脂糖胶电泳电泳完成后用紫外光下观察并照相。．／作用组为阳性对照组。魇较赴醴治鯵訩赴芷诩暗蛲雎的影响。对数生长期细胞中加入不同浓度．疞、／／分别作用后用流式细胞仪检测其对细胞的影响。法检测不同浓度．疞、／疞訩赴鹠、．、表达的影响。．对微管的影响．庖咦榛ü鄄觳煌ǘ萗訩疉细胞甮鞍妆泶锏挠跋臁産ḿ觳獠煌ǘ萗訩赴猤鞍妆泶锏挠跋臁琢龌竦眯远嘁┠鸵┠Ｐ采用临床上常用的:匣品桨福顺铂痥每周给药一次：妨柞０罚／每日次连续给药周。免疫组化法检测细胞甮谋泶锴榭觥观察．对动物移植性肿瘤的抑制作用。昆明鼠右腋下移植实体型耐药肉瘤接种耐药肉瘤螅骨蛔⑸鋂痥痙、痥痙诘λ蓝铮胫琢霾⒊浦兀和／赴で叩墓鄄欤⑾諽中文摘要察一对耐药型实体肉瘤的治疗作用。鄄靁愿顾蚐昆明小鼠生命延长作用。昆明小鼠腹腔接种腹水型肉瘤次日开始连续灌胃痥痙、／／欤鄄靁愿顾生命延长作用。结果．的体外抗肿瘤作用在体外通过蚐方法发现一对多种肿瘤细胞均有较好的抑制作用为疞～／欢叶远嘁┠鸵┲琢鱿赴灿薪虾玫幕钚裕对／蚄腉直鹞．疞和癿／结果显示在体外．对癌细胞与正常细胞具有较好的选择性对人的正常血管内皮细胞统上宋赴腎疞。通过对对多药耐药肿瘤细胞的生长抑制作用随着给药剂量的增加而增强。．的抗肿瘤活性高于阳性对照依托泊苷同时还具有显著的抗多药耐药肿瘤细胞的活性。．的体内抗肿瘤作用分别连续腹腔注射一．／／．／／观察其对小鼠耐药实体型肉瘤的生长抑制率分别为．％和．％大、小剂量组与对照组相比均具有显著性差异．腋骷亮孔樾∈筇逯赜攵哉组无显著性差异．Ｋ得鱕谔迥谑匝楸硐出良好的肿瘤抑制作用且无明显毒副作用。．对耐药腹水型小鼠生命延长作用。亡小体并且随着给药浓度的加大镜下这种细胞形态的变电泳实验中用不同浓度的一／疞、昆明小鼠腹腔接种腹水型肉瘤次日开始灌胃痥痙和／／连续观察·对小鼠生命延长作用。低剂量组和高剂量组的生命延长率分别为．ズィ呒亮亢投哉兆橄啾扔邢灾牟钜．图亮坑攵哉兆橛邢灾圆钜。说明．在高剂量时对腹水型昆明小鼠有较好的延长生存时间的作用。．对多药耐药肿瘤细胞周期的影响本实验采用流式细胞仪分析了．对细胞周期移行的影响。经不