IT桔子-2020年全球ADC抗体偶联药物行业浅析-2020.pdf

HealthcareIndustryHMO中国化萌芽2020年全球ADC抗体偶联药物行业浅析目录1、ADC药物概念2、ADC药物发展史3、ADC药物构成与作用机制4、ADC研发策略总览5、上市药物总览6、上市药物分析6.1Mylotarg6.2Adcetris6.3Kadcyla6.4Enhertu7、基于上市药物的研发策略迭代总结8、国内外药物临床试验情况9、国外公司分析9.1ADCTherapeutics9.2NBETherapeutics10、国内公司分析10.1荣昌生物10.2Ambrx10.3多禧生物11、国内传统制药公司布局12、小结1ADC药物概念在20世纪40年代首次应用于白血病的治疗之后化疗药走上了历史的舞台逐渐成为了肿瘤治疗中不可或缺的一部分。公众也对于化疗具有一定的了解尤其是它的副作用较大肿瘤患者在进行治疗的时候也因此对化疗非常抵触。化疗药副作用高的原因主要有两点：第一化疗药没有选择性在杀伤肿瘤细胞的同时也会对人体正常的细胞造成影响；第二化疗药主要采取的是全身给药的方式全身用药需要大的剂量这就会加重其不良反应的发生。全身给药比较有代表性的另一个药是糖皮质激素由于某些疾病应用大量激素的后遗症广为人知所以公众也很排斥激素。医学上有些非全身性疾病比如哮喘轻中度的非急性发作的患者采用全身给药也的确不是一种好的方式所以局部的吸入性给药应运而生。同理科学家也在研究如何将化疗药直接靶向肿瘤细胞减轻其抗体可变区不良反应。抗体恒定区抗体药的出现与发展无疑是给化疗药带来了一个好的定位装置抗体与小分子化药Linker（接头）的组合被称为抗体偶联药物(antibody-毒性分子（弹头）drugconjugatesADC)。ADC药物是近年来肿瘤领域最受关注的研发方向之一其被认为是未来传统化疗药的替代者ADC抗体偶联药物结构2030年全球ADC药物市场规模有望达到100亿美元。2ADC药物发展史20世纪初德国医学家、化学疗法创始人和体液免疫学说倡导者、1908年诺贝尔奖医学与生理学奖得主PaulErlich提出“我们血液里面有一些神奇的子弹这些神奇的子弹是可以治疗疾病的“借助这些子弹将药物输送到特定部位的想法也被视为是ADC抗体偶联药物的最初设想。1975年杂交瘤技术问世开创了抗体技术的新时代。5年后美国斯坦福医学中心的Levy用B细胞淋巴瘤患者瘤细胞制备了一个抗独特型单抗这也是单克隆抗体第一次应用于肿瘤治疗。1986年第一个单抗药物获得FDA批准上市之后单抗药物在不断发展的生物技术的推进与迭代下终于迎来了美罗华和赫赛汀这两种经久不衰的药品。伴随着单抗药物的发展ADC也逐渐从概念转化为现实。2000年惠氏制药的一代ADC药物Mylotarg（gemtuzumabozogamicin）通过FDA的SubpartH快速批准程序而获批上市成为了ADC领域第一个上市的药物。由于惠氏制药在2009年被辉瑞收购Mylotarg也被辉瑞获得。2004年启动的Mylotarg上市后验证性III期研究SWOG106中Mylotarg联合化疗组没有显示出临床获益且药品安全问题2010年06月辉瑞