【精选】同型半胱氨酸的检测及临床应用.ppt

同型半胱氨酸的检测及临床应用前言一、Hcy的存在形式二、影响血液Hcy水平的因素2、性别与年龄：国内外不少研究发现Hcy随年龄增长而升高而且男性>女性。女性在绝经前的水平较低绝经后显著升高认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。3、营养因素：①VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶它们的水平与Hcy水平呈负相关摄入不足时上述三个酶活性下降则Hcy升高。②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降从而造成Hcy血症。③饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。三、同型半胱氨酸致病机理3、致血栓作用：Hcy可促进血栓调节因子的表达激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ血小板内前列腺素合成增加从而促进血小板粘附和聚集。Hcy通过多种途径损伤血管它损伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌细胞生长二者导致的损伤阻塞血流通路；Hcy还破坏正常凝血机制；增加血栓形成引起心脏病发作及中风。4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：Hcy可促进脂质沉积于动脉壁泡沫细胞增加还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构促进斑块钙化。5、干扰谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂它能防止很多细胞成分的氧化互相作用对血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽的合成从而对机体造成危害。6、影响体内的转甲基化反应：Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程如核酸（DNA和RNA）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化这可能是Hcy致病的关键因素。四、Hcy的测定方法ELISA：对仪器要求不高易普及但结果准确性相对较差。放射免疫法：结果准确但有放射性污染很少使用。循环酶法：快速、简便、灵敏度高。可上全自动生化分析仪适用大批标本临床应用广泛。Hcy循环酶法实验参数的设计METHOD（反应类型）：ENDMethodPoint（反应点）：20~27ReagentODLimit（吸光度范围）：-2.0~2.5DynamicRange(反应范围)：3~50CalibrationType（定标数）：1点Unit（单位）：umol/L五、同型半胱氨酸的临床应用1、心血管病防治有学者在动物实验中观察到注射Hcy后引起高Hcy血症2—3个月后发生动脉粥样硬化。认为高Hcy血症是发生动脉粥样硬化的独立危险因素。（3）Hcy水平与心血管疾病的危险性通过血管内超声观察AS斑块情况观察到血浆HCY浓度<8umol/L时斑块较小（0.17-0.76mm）>8umol/L时斑块明显增大（0.27-1.04p<0.001）表明与冠状动脉病变程度呈正相关。冠动脉病变与血浆HCY浓度的关系有研究表明：轻度、中度Hcy水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加4~6倍血浆总Hcy水平每升高5μmol/L则CHD危险性男性增加60%女性增加80%。美国专家在Framingham心脏病研究项目中发现Hcy与心力衰竭的相关性更为密切对尚未出现心脏病症状者来说Hcy升高者患心力衰竭的危险可加倍妇女的危险可增加3倍。2、HCY与神经系统疾病美国研究表明：Hcy的升高是与中风有重要关联的危险因子。美国最新的数据显示中年后期男性中风发病率处于55-64这个年龄段的男性相对于45-54年龄段的男性而言前者患中风的几率是后者的三倍。《中风和脑血管疾病》杂志2008；17；165-168“美国中年后期的男性发生中风的相关因子急剧增加”脑中风与血浆Hcy浓度的关系高HCY是造成老年痴呆症与帕金森的重要因素：弗明汉医学研究中心对1092例（>76岁）追踪调查8年Hcy值结果：Hcy超出14μmol/L患老年性痴呆的危险性增加1.8倍患多异古怪痴呆发生率增加1.6倍。英国OPTIMA项目研究发现：Hcy水平大于11.2μmol/L的病人三年后随访发现他们大脑颞叶（包括海马）快速萎缩。3、糖尿病及并发症防治4、CRF并发症防治5、肺血栓栓塞症防治6、预测骨折风险7、诊断与监测肝损伤8、优生优育与母婴健康9、肿瘤防治LilyL等在一组未用药的肿瘤患者中将Hcy浓度与主要的肿瘤标志物进行了比较发现Hcy血清浓度的变化与血清肿瘤标志物CA125、CA15-3、CA19-9及CEA的变化是平行的。这提示血清Hcy与肿瘤标记物一样反应肿瘤细胞的活性或肿瘤细胞的快速增生状况。什么样的人需要做HCY检查？六、血标本采集注意事项七、Hcy参考值八、高Hcy血症的预防及治疗结语