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同型半胱氨酸的检测及临床应用认识同型半胱氨酸前言热点一、Hcy的存在形式一、Hcy的存在形式二、影响血液Hcy水平的因素2、性别与年龄: Hcy随年龄增长而升高,而且男性>女性。女性在绝经前的水平较低,绝经后显著升高,认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。 3、营养因素: ①VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶,它们的水平与Hcy水平呈负相关,摄入不足时,上述三个酶活性下降,则Hcy升高3、营养因素: ②饮酒:长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降,从而造成高Hcy血症。 ③饮食中蛋氨酸含量过高:有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食可能是高Hcy血症的危险因素之一。豆制品、黑芝麻酱、海藻类较多,胜过牛肉,但是大豆蛋氨酸少。三、同型半胱氨酸致病机理3、致血栓作用: Hcy可促进血栓调节因子的表达,激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ,血小板内前列腺素合成增加,从而促进血小板粘附和聚集容易形成血栓。Hcy通过多种途径损伤血管,它损伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌细胞生长,二者导致的损伤阻塞血流通路;Hcy还破坏正常凝血机制;增加血栓形成引起心脏病发作及中风。4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱: Hcy可促进脂质沉积于动脉壁,泡沫细胞增加,还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构,促进斑块钙化。5、干扰谷胱甘肽的合成: 谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂,它能防止很多细胞成分的氧化互相作用,对血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽的合成,从而对机体造成危害。 6、影响体内的转甲基化反应: Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程,如核酸(DNA和RNA)、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化;甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化,这是Hcy致病的关键因素。四、我院Hcy循环酶法实验参数的设计METHOD(反应类型):END MethodPoint(反应点):20~27 ReagentODLimit(吸光度范围):-2.0~2.5 DynamicRange(反应范围):3~50 CalibrationType(定标数):1点 Unit(单位):umol/L五、同型半胱氨酸的临床应用1、心血管病防治动物注射Hcy后引起高Hcy血症,2—3个月后发生动脉粥样硬化。认为高Hcy血症是发生动脉粥样硬化的独立危险因素。(3)Hcy水平与心血管疾病的危险性 通过血管内超声观察AS斑块情况,观察到血浆HCY浓度<8umol/L时,斑块较小(0.17-0.76mm),>8umol/L时,斑块明显增大(0.27-1.04,p<0.001),表明与冠状动脉病变程度呈正相关。有研究表明: 轻度、中度Hcy水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加4~6倍,血浆总Hcy水平每升高5μmol/L则CHD危险性男性增加60%,女性增加80%。Hcy与心力衰竭的相关性更为密切,对尚未出现心脏病症状者来说,Hcy升高者患心力衰竭的危险可加倍,妇女的危险可增加3倍。2、HCY与神经系统疾病Hcy的升高是与中风有重要关联的危险因子。美国最新的数据显示中年后期男性中风发病率,处于55-64这个年龄段的男性相对于45-54年龄段的男性而言,前者患中风的几率是后者的三倍。 脑中风与血浆Hcy浓度的关系高HCY是造成老年痴呆症与帕金森的重要因素: 1092例(>76岁)追踪调查8年Hcy值,结果:Hcy超出14μmol/L,患老年性痴呆的危险性增加1.8倍,患多异古怪痴呆发生率增加1.6倍。 Hcy水平大于11.2μmol/L的病人,三年后随访,发现他们大脑颞叶(包括海马)快速萎缩。3、糖尿病及并发症防治4、CRF并发症防治5、肺血栓栓塞症防治6、预测骨折风险7、诊断与监测肝损伤8、优生优育与母婴健康9、肿瘤防治Hcy血清浓度的变化与血清肿瘤标志物CA125、CA15-3、CA19-9及CEA的变化是平行的。这提示血清Hcy与肿瘤标记物一样反应肿瘤细胞的活性或肿瘤细胞的快速增生状况。什么样的人需要做HCY检查?什么样的人需要做HCY检查?六、血标本采集注意事项七、Hcy参考值八、高Hcy血症的预防及治疗结语谢谢大家