一种肠溶吉他霉素缓释微球及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106265595A(43)申请公布日2017.01.04(21)申请号201610861577.0(22)申请日2016.09.29(71)申请人甘肃瑞和祥生物科技有限公司地址甘肃省张掖市甘州区张靖公路12公里申请人乐山市瑞和祥生物制药有限公司(72)发明人李竹田刚王莉邱启强赵强(51)Int.Cl.A61K9/50(2006.01)A61K31/7048(2006.01)A61K47/34(2006.01)A61K47/38(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61P31/04(2006.01)权利要求书2页说明书5页(54)发明名称一种肠溶吉他霉素缓释微球及其制备方法(57)摘要本发明涉及一种肠溶吉他霉素缓释微球及其制备方法，解决现有技术中吉他霉素在胃酸环境中破坏量大、微球在肠道中释放时间短、血药浓度水平波动大以及微丸批次间差异大的问题。制备方法为：吉他霉素在融化剂中均匀混合，用粘合剂和填充辅料制备吉他霉素软材，制成微球，再进行两层包衣，完成肠溶吉他霉素缓释微球的制备，本发明获得一种肠溶吉他霉素缓释微球组合物、肠溶吉他霉素缓释微球和肠溶吉他霉素缓释微球制备方法，在胃酸环境中被破坏量不超过5%，血药浓度水平波动小，每小时释放量约为标示量的8%~12%，产品间的差异小，质量稳定。CN106265595ACN106265595A权利要求书1/2页1.一种肠溶吉他霉素缓释微球组合物，其特征在于：按重量百分比该组合物由以下组分组成：吉他霉素：30%~70%；球心填充剂：22%~66%；粘合剂：1%~3%；助流剂：1%~5%；内层包衣层：1%~2%；肠溶衣层：1%~2%；其中球心填充剂由融化剂和填充辅料构成，所述融化剂与所述填充辅料质量比例为1~3:1；其中内层包衣层由不溶性聚合物和致孔剂构成，所述致孔剂占内层包衣层质量百分比为0.5%~5%。2.根据权利要求1所述的肠溶吉他霉素缓释微球组合物，其特征在于：所述融化剂为聚乙二醇4000或聚乙二醇6000中一种或两种。3.根据权利要求1所述的肠溶吉他霉素缓释微球组合物，其特征在于：所述填充辅料为淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、微晶纤维素中一种或多种。4.根据权利要求1所述的肠溶吉他霉素缓释微球组合物，其特征在于：所述粘合剂为水。5.根据权利要求1所述的肠溶吉他霉素缓释微球组合物，其特征在于：所述助流剂为微粉硅胶、硬脂酰富马酸钠、硬脂酸镁、滑石粉中一种或多种。6.根据权利要求1所述的肠溶吉他霉素缓释微球组合物，其特征在于：所述不溶性聚合物为醋酸纤维素、乙基纤维素中一种或两种。7.根据权利要求1所述的肠溶吉他霉素缓释微球组合物，其特征在于：所述致孔剂为聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇中一种或两种。8.根据权利要求1所述的肠溶吉他霉素缓释微球组合物，其特征在于：所述肠溶衣层为丙烯酸树脂、甲基丙烯酸共聚物A型、甲基丙烯酸共聚物B型、甲基丙烯酸共聚物C型、羟丙甲纤维素酞酸酯中一种或多种。9.制备权利要求1所述的肠溶吉他霉素缓释微球组合物的制备方法，其特征在于：该方法由以下工艺步骤组成：（1）按重量百分比称取融化剂加入高速搅拌器内，加热使融化剂完全融化，加热温度为55℃~105℃；（2）按重量百分比称取吉他霉素，加入高速搅拌器内，使吉他霉素与步骤（1）中获得完全融化的融化剂混合，使吉他霉素在融化剂中分散均匀，高速搅拌器转速为1000r/min~2000r/min，搅拌时间为30min~60min，再将混合均匀的吉他霉素混合物冷却至室温，形成吉他霉素的固体分散体，将固体分散体粉碎，选取40目~60目的吉他霉素固体分散体细粉；（3）在步骤（2）中获得吉他霉素固体分散体细粉中加入按重量百分比称取的填充辅料，再加入按重量百分比称取的粘合剂，制成吉他霉素软材；（4）将步骤（3）中获得的吉他霉素软材在微球制粒机中制成微球，微球在50℃条件下干燥，水分控制3%以内，干燥后加入按重量百分比称取的助流剂，并混合均匀，获得吉他霉素2CN106265595A权利要求书2/2页微球；（5）按重量百分比称取不溶性聚合物和致孔剂混合均匀，获得内层包衣层原料，在包衣机中将内层包衣层原料包裹在步骤（4）中获得吉他霉素微球上，在50℃条件下干燥，水分控制3%以内，获得含内层包衣吉他霉素微球；（6）按重量百分比称取肠溶衣层，并在包衣机中将肠溶衣层包裹在步骤（5）中获得含内层包衣吉他霉素微球上，在50℃条件下干燥，水分控制3%以内，获得肠溶吉他霉素缓释微球。10.一种肠溶吉他霉素缓释微球，其特征在于：包括权利要求1~8中任一项所述的肠溶吉他霉素缓释微球组合物。3CN106265595A说明书1/5页一种肠溶吉他霉素缓释微球及其制备方法技术领域[0001]本