用于降低地址素表达的组合物及应用该组合物的产品.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107510721A(43)申请公布日2017.12.26(21)申请号201710795178.3A61P1/12(2006.01)(22)申请日2017.09.05A61P43/00(2006.01)A61K31/715(2006.01)(71)申请人天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂地址300000天津市西青区大明道2号(72)发明人王磊王琳金兆祥张宇韩立云王玉晶(74)专利代理机构北京超凡志成知识产权代理事务所(普通合伙)11371代理人李进(51)Int.Cl.A61K36/708(2006.01)A61K36/47(2006.01)A61P1/00(2006.01)A61P1/04(2006.01)权利要求书1页说明书9页附图1页(54)发明名称用于降低地址素表达的组合物及应用该组合物的产品(57)摘要本发明提供了一种用于降低地址素表达的组合物及应用该组合物的产品，涉及医药技术领域，大黄提取物和巴豆霜的组合物能够有效止泻，本发明通过实验证明，大黄提取物和巴豆霜的组合物能够降低地址素的表达，从而减少淋巴细胞归巢，缓解肠道炎症反应，进一步修复肠粘膜损伤，达到缓解大鼠溃疡性结肠炎的效应，对溃疡性结肠炎的预防和/或治疗具有潜在价值。本发明提供的药物，包括大黄提取物和巴豆霜，可用于降低地址素的表达、减少淋巴细胞归巢、缓解肠道炎症反应或修复肠粘膜损伤，具有疗效好，副作用低的优点。CN107510721ACN107510721A权利要求书1/1页1.一种含大黄提取物和巴豆霜的组合物在如下(a)-(d)任一项中的应用：(a)制备降低地址素表达的产品；(b)制备减少淋巴细胞归巢的产品；(c)制备缓解肠道炎症反应的产品；(d)制备修复肠粘膜损伤的产品。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合物按重量份计主要由如下组分组成：大黄提取物10-40份，巴豆霜5-18份。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述组合物由以下重量份的组分组成：大黄提取物15-30份，巴豆霜6-12份；优选地，所述组合物由以下重量份的组分组成：大黄提取物20份，巴豆霜8份。4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述大黄提取物为大黄多糖。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述地址素为黏膜地址素细胞粘附分子。6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述淋巴细胞归巢为肠淋巴细胞归巢。7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，在(a)、(b)、(c)或(d)中任一项所述的产品为药物。8.一种用于如下(A)-(D)任一项的药物，其特征在于，包括含大黄提取物和巴豆霜的组合物：(A)降低地址素的表达；(B)减少淋巴细胞归巢；(C)缓解肠道炎症反应；(D)修复肠粘膜损伤。9.根据权利要求8所述的药物，其特征在于，所述组合物按重量份计主要由如下组分组成：大黄提取物10-40份，巴豆霜5-18份。10.根据权利要求8或9所述的药物，其特征在于，所述大黄提取物为大黄多糖。2CN107510721A说明书1/9页用于降低地址素表达的组合物及应用该组合物的产品技术领域[0001]本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及一种用于降低地址素表达的组合物及应用该组合物的产品。背景技术[0002]溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)是一种特发于结肠的，以黏膜和黏膜下层浸润为主的慢性非特异性结肠炎症，属于中医学“泄泻”范畴。本病的病因和发病机制尚不十分明确，与易感基因、环境因素及免疫系统异常相关。但越来越多的研究表明该病与肠黏膜免疫屏障功效异常及其导致的肠粘膜免疫失衡相关。[0003]黏膜免疫系统(mucosalimmunesystem，MIS)是机体执行局部特异性免疫功能的主要场所，而肠道是机体最大的黏膜免疫系统，与其他淋巴组织相比，肠道含有大量的淋巴细胞，并可以通过淋巴细胞的迁移和归巢增强肠粘膜免疫，维持肠粘膜免疫屏障的正常功能，增强机体的有效免疫应答。血液中的淋巴细胞定向迁移并进入外周器官或特定的组织区域需要经过一个十分复杂而严格调控的过程，其中涉及到一系列的趋化因子、归巢受体及地址素等粘附分子的相互作用。而T淋巴细胞的迁移与其表面特异性归巢受体有关，这些归巢受体能使淋巴细胞与特定组织器官血管内皮细胞上的粘附分子相互结合，从而使淋巴细胞归巢到相应的部位，激发机体产生免疫反应对抗各种病原体。介导T淋巴细胞定向迁移的归巢受体主要有L-selectin、LFA-l、VLA-4、CD44、α4β7等，与其相对应的地址素有PNAd、ICAM-1、ICAM-2、VCAM-1、MAd等。[0004]黏膜地址素细胞粘附分子(mucosaladdressincelladhes