阿司匹林缓释片的处方筛选及工艺研究.docx

阿司匹林缓释片的处方筛选及工艺研究【摘要】目的：筛选阿司匹林缓释片的最佳处方及制备工艺。方法：采用正交试验设计以体外释放度为指标考察羟丙甲纤维素K15M用量、乳糖用量、液体石蜡用量和压片硬度筛选最佳处方及工艺并与参比制剂进行体外释放度比较。结果：确定了阿司匹林缓释片的最佳处方及制备工艺其体外释放度优于参比制剂。结论：该研究筛选出的阿司匹林缓释片的处方合理工艺简单符合缓释制剂要求。【关键词】阿司匹林；缓释片；处方工艺；释放度；正交试验阿司匹林又称乙酰水杨酸属于非甾体抗炎药。作为最早人工合成的非选择性环氧酶抑制剂阿司匹林主要用于治疗感冒、发热、头痛、风湿病等迄今已在临床应用了100多年成为医药史上三大经典药物之一至今阿司匹林仍然是应用最广泛的解热镇痛药。近年来随着研究的深入阿司匹林的临床应用领域不断拓展包括防治心脑血管疾病和预防癌症等[1]。目前国内上市的阿司匹林制剂多为普通片和肠溶片普通片和肠溶片最大的问题是口服后由于集中释药使局部药物浓度过高易导致胃肠道粘膜屏障的破坏出现水肿、糜烂甚至溃疡和出血影响长期用药。为克服该不良反应提高患者用药的依从性本文作者以正交实验筛选出最佳处方制成阿司匹林缓释片并以市售的某药业公司生产的阿司匹林缓释片为参比制剂比较其体外释放曲线。现将研究过程总结如下。1仪器与试药1.1仪器ZPW21旋转式压片机（上海天祥机械厂）硬度测定仪（上海黄海药检仪器厂）溶出仪ZRS-8G型（天津大学无线电厂）紫外-分光光度计（HP-8453）高效液相色谱仪（HP-1100）。1.2试药阿司匹林原料药（山东新华制药股份有限公司）；阿司匹林对照品（中国药品生物制品检定所）；参比制剂阿司匹林缓释片（XX药业）；乳糖（德国美剂乐公司）；羟丙甲纤维素（上海卡陆康有限公司）；柠檬酸（安徽华源生物药业有限公司）；聚乙烯吡咯烷酮（湖州展望化学药业有限公司）；液状石蜡（国营重庆无机化学试剂厂）；滑石粉（桂林桂广滑石开发有限公司）；微粉硅胶（湖州展望化学药业有限公司）。2方法与结果2.1正交试验设计表1正交试验因素水平表表2正交试验设计试验数据及分析通过预试验初步确定羟丙甲纤维素K15M为阿司匹林缓释片的骨架材料柠檬酸为抗氧化剂选取对缓释片药物释放有影响的因素：羟丙甲纤维素K15M用量、乳糖用量、液体石蜡用量和压片硬度进行正交试验各因素分别设立3个水平选取L9（34）正交表按制备工艺制备缓释片。测定2、4、8h的释放度.以质量标准中2、4、8h释放的上下限平均值作为理想值以所压片2、4、8h的累积释药百分率Q2、Q4和Q8与理想值偏差之和Y为考察指标即Y=|Q2-30%|+|Q4-52.5%|+|Q8-80%|正交试验设计的因素水平见表1正交试验结果见表2。由表2可知各因素对指标的影响大小次序为A>B>C>D。各因素的最佳水平分别为：A：水平2>水平1>水平3；B：水平3>水平2>水平1；C：水平2>水平3>水平1；D：水平3>水平2>水平1。所以各因素的最佳组合应为：A2B3C2D3即羟丙甲纤维素K15M的用量为片重的30%乳糖用量为20%液体石蜡用量为3%压片硬度为50N为最佳。2.2释放度检测取本品参考中国药典2010年版的释放度测定法第二法方法2[2]以盐酸溶液（91000）900ml为溶剂转速为每分钟100转依法操作经2小时取溶液10ml滤过立即将转篮升出液面取续滤液作为供试品溶液（1）；随即将转篮侵入磷酸盐缓冲液（PH6.8）900ml的溶剂中转速不变继续依法操作在4与8小时分别取溶液10ml滤过取续滤液作为供试品溶液（2）和（3）同时补充磷酸盐缓冲液（PH6.8）10ml。分别精密量取上述供试品溶液各5ml分别置10ml量瓶中分别加入0.5mol/L氢氧化钠溶液2.0ml（供试品溶液（1））、1.0ml（供试品溶液（2）和（3））置水浴中加热5分钟放冷各加稀硫酸2.5ml并加水稀释至刻度摇匀为供试液。另分别精密称取阿司匹林对照品各约10mg分别置200ml量瓶中分别以盐酸溶液（91000）和磷酸盐缓冲液（pH6.8）溶解加至刻度摇匀同法操作。照中国药典2010年版阿司匹林片含量项下色谱条件[3]测定分别精密量取各20μl注入液相色谱仪记录色谱图。按外标法计算出每片的释放量。2.3验证试验按优选后的处方工艺制备3批样品取自制品与参比制剂分别在2h、4h、6h、8h、10h测定释放度结果见表3释放曲线见图1。表3自制品与参比制剂的释放度比较（%）图1自制品与参比制剂释放曲线比较