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《生命的化学》2011年31卷1期
●小综述·21·
CHEMISTRYOFLIFE2011，31(1)

文章编号:1000-1336(2011)01-0021-06

Hedgehog信号通路与肿瘤

王琪琳1,2苏玲1刘相国1

1山东大学生命科学学院，济南250100；

2聊城大学生命科学学院，聊城252059

摘要：Hedgehog信号通路在胚胎发育中细胞的生长分化、组织器官形成以及成体干细胞的维持和自稳态的保持等

方面具有重要作用。同时，Hedgehog信号通路与Wnt信号通路、Notch信号通路等相互作用、密切联系，在肿瘤的
发生、发展过程中也起到关键作用。论文综述了Hedgehog信号通路的作用机理，与其他信号通路、蛋白质因子的

相互联系，以及在肿瘤研究中所关注的靶位点和小分子化合物抑制剂，对于癌症的预防和治疗具有一定的参考价

值。

关键词：Hedgehog(Hh)信号通路；Gli转录因子；肿瘤治疗；上皮细胞-间充质细胞转换（EMT）；环帕明

中图分类号：Q28

Hammerschmidt等[1]在果蝇中首先发现Hedgehog激活都可被融合阻抑蛋白(suppressoroffused,Sufu)
信号通路，Hedgehog(Hh)信号通路在胚胎发育和组抑制[5-7]。不同物种的多种类型细胞中，Gli和PTCH
织器官形成等过程中具有重要作用，同时也与肿瘤都是Hh信号的转录靶标。因此Gli和PTCH可作为
的发生和发展有直接的关系。在哺乳动物中hh基因Hh信号通路激活的标记基因[2,3]。在哺乳动物中，这
有三个同源基因，分别称为Shh、Dhh和Ihh，它们些Hh信号通路中关键成员的活动可以被包括内鞭
编码的是一种分泌蛋白，统称为Hh配体，通过两种毛转运蛋白(intraflagellartransportprotein,IFT)在内的
受体PTCH(patched)和Smo(smoothened)发挥信号转多种蛋白质进一步调节，这些未知的调控因子会随
导作用。研究发现，Hh配体和受体结合的过程中，着对Hh信号通路的深入理解而被逐步发现。
受到两个结合蛋白的调控，即hedgehog相互作用蛋Corbit等[8]在Hh信号通路作用机制中，通过对
白(hedgehoginteractingprotein,HIP)和生长停顿特异调节蛋白质空间分布变化的进一步分析发现，一旦
[2-4]
蛋白1(growtharrestspecfic1,GAS1)。HIP抑制配Hh信号被活化，Smo、Gli1、Gli2、Gli3和Sufu则定
体在细胞膜上的扩散，而GAS1可以从PTCH上隔离位于初级纤毛间(primarycilium)，表明初级纤毛间可
Hh配体，所以二者抑制该信号通路的传导。能是Hh信号通路成员相互作用的亚细胞区域，起到
在哺乳动物中，3个不同的Ci同源基因产物——优化Hh信号通路元件相互作用的功能，从而有利于
神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白(glioma-associatedHh信号通路的快速调整和对靶基因的调控。因而哺
oncogenehomolog,Gli)Gli1、Gli2和Gli3蛋白共同承担乳动物中Hh信号通路是受到精密调节的，它与许多
了Ci的激活因子和抑制因子的功能。所有Gli蛋白的信号通路密切联系和相互作用，共同调控机体的细
胞生物学行为。
收稿日期：2010-09-14
1.Hh信号通路与Wnt、Notch和MAPK等信号通路
山东省博士基金(BS2009YY004)和山东省科学技术发展
计划(2010GSF10218)资助的相互作用
作者简介：王琪琳(1972-)，女，博士生，E-mail:[e-mail]、Wnt信号通路与其它信号通路之间存在相
edu.cn；苏玲(1975-)，女，博士，讲师，E-mail:suling@sdu.
edu.cn；刘相国(1971-)，男，博士，教授，通讯作者，E-mail:互作用。Wnt、Hh和Snail是调控糖原合酶激酶3b
[e-mail](glycogensynthasekinase-3b,GSK-3b)和含转导蛋白b
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·22·●MiniReview
CHEMISTRYOFLIFE2011，31(1)

链重复的蛋白质(b-transducinrepeat-containingprotein,胞增殖和分化的必需条件。在胰腺发生过程中，Hh
b-Trcp)转移的姐妹通路。癌细胞运动性和侵袭性的信号通路与Ras信号通路也可以发生相互作用，促
表型变化提示，上皮细胞-间充质间细胞转换和上进早期胰腺的增生和早期胰腺癌的发展[15]。SHh信
皮-钙黏着蛋白(E-cadherin)下调相关[9