盐酸吡格列酮胃内滞留缓释片及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN101884627A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN101884627A(43)申请公布日2010.11.17(21)申请号201010219131.0A61K47/38(2006.01)(22)申请日2010.07.07A61P3/10(2006.01)(71)申请人青岛黄海制药有限责任公司地址266101山东省青岛市崂山区科苑经四路17号(72)发明人石艳李振霞曹瑞山(74)专利代理机构山东济南齐鲁科技专利事务所有限公司37108代理人王静毅(51)Int.Cl.A61K9/22(2006.01)A61K31/4439(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61K47/36(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称盐酸吡格列酮胃内滞留缓释片及其制备方法(57)摘要一种盐酸吡格列酮胃内滞留缓释片，以盐酸吡格列酮为原料，与凝胶形成聚合物和发泡剂按盐酸吡格列酮10％-20％，凝胶形成聚合物50％-80％，发泡剂9％-30％，余量为其它药用辅料的重量配比制备而成。优点是：口服进入胃液后，漂浮于胃液上，不受胃排空的影响，使尽可能多的药物以溶液状态到达吸收部位而被吸收，提高生物利用度并延长药物作用时间；该制剂实现缓慢持久的释放，服用后吸收较好，血药浓度平稳，服药次数减少；由于盐酸吡格列酮为一种弱碱盐，在酸性条件下溶解度高于中性和碱性环境，本发明能够改善盐酸吡格列酮体内溶解性能，实现药物在胃中持久的释放和吸收，进而改善药物的生物利用度。CN1084627ACN101884627A权利要求书1/1页1.一种盐酸吡格列酮胃内滞留缓释片，其特征在于以盐酸吡格列酮为原料，与凝胶形成聚合物和发泡剂按一定重量配比制备而成，其重量配比是：盐酸吡格列酮10％-20％凝胶形成聚合物50％-80％发泡剂9％-30％其它药用辅料余量；2.根据权利要求1所述的盐酸吡格列酮胃内滞留缓释片，其特征在于所述凝胶形成聚合物是卡波姆、羟丙甲基纤维素、黄原胶、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、海藻酸盐中的一种或两种以上的混合物。3.根据权利要求1所述的盐酸吡格列酮胃内滞留缓释片，其特征在于发泡剂是碱式碳酸盐、碱式碳酸氢盐、无水柠檬酸中的一种或两种以上的混合物。4.根据权利要求1所述的盐酸吡格列酮胃内滞留缓释片，其特征在于其它药用辅料是助漂剂、润滑剂和粘合剂。5.一种盐酸吡格列酮胃内滞留缓释片的制备方法，其特征在于将盐酸吡格列酮、凝胶形成聚合物、发泡剂、和其它药用辅料按照权利要求1-4中任意一项所述的重量配比，分别粉碎、过筛混合均匀后，过筛，干法制粒加入润滑剂混合均匀后，在适宜压力下压片。6.一种盐酸吡格列酮胃内滞留缓释片的制备方法，其特征在于将盐酸吡格列酮、凝胶形成聚合物、发泡剂、和其它药用辅料按照权利要求1-4中任意一项所述的重量配比，分别粉碎、过筛混合均匀后过筛，将粉末在适宜压力下压片。2CN101884627A说明书1/5页盐酸吡格列酮胃内滞留缓释片及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及药用组合物，确切地说是一种用于治疗糖尿病的盐酸吡格列酮胃内滞留缓释片口服制剂。背景技术[0002]吡格列酮为噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂。其作用机制是高选择性的激动过氧化物酶小体生长因子活化受体，调整胰岛素控制基因加强周围肌肉、脂肪组织和肝中胰岛素的作用，促使葡萄糖和2-去氧葡萄糖的消耗，从而改善葡萄糖脂质的代谢，有明显的抗高血糖素效应，降低血浆中胰岛素的水平，另外尚有抑制肝脏糖的异生，降低血中甘油酯及抑制胆固醇体内合成和增加脂酸β氧化的作用。临床研究表明，吡格列酮可改善胰岛素抵抗患者的胰岛素敏感性，提高胰岛素对细胞的反应性，并改善体内葡萄糖平衡障碍。作用至少可持续1年。在临床对照试验中，吡格列酮与磺酰脲、二甲双胍或胰岛素合用，能提高疗效。盐酸吡格列酮片(pioglitazoneHCl，ACTOS)由日本武田制药公司原研，并于1999年美国上市，用于治疗2型糖尿病。研究发现，盐酸吡格列酮在体内最大血药浓度大约为30％-50％，总生物利用度为20-25％，生物利用度偏低。中国专利公开号是CN101219122A的中国专利公开了一种通过增加适量辅料制成片剂，达到药物溶出迅速、完全、适合长期储存的盐酸吡格列酮分散片及其制备方法，但是存在吸收较差、血液浓度不平稳、生物利用度较低、服药次数多的缺陷。中国专利公开号是CN101269040A的专利申请，公开了一种盐酸吡格列酮缓释滴丸及其制备方法，利用亲水性骨架材料和疏水性骨架材料作为基质，与盐酸吡格列酮一起制成固体分散剂，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总表面积加大，提高了生物利用度，具有长效的特点，但是盐酸吡格列酮属于生物学