格列美脲-盐酸吡格列酮说明书.doc

格列美脲-盐酸吡格列酮
【药物名称】
中文通用名称：格列美脲-盐酸吡格列酮
英文通用名称：Glimepiride/PioglitazoneHydrochloride
其他名称：Duetact。
【组成成分】
本药主要成分为格列美脲、盐酸吡格列酮。
【临床应用】
用于2型糖尿病的二线治疗(国外资料)。
【药理】
1.药效学本药的成分之一格列美脲通过刺激胰岛素从功能性胰岛β细胞中的释放，降低2型糖尿病患者的血糖。通过一种非胰岛素机制，格列美脲还能使外周组织对胰岛素的敏感性增加。另一成分吡格列酮是强效的、高度选择性的过氧化物酶体增生物激活受体-γ激动药，可降低肝脏和外周的胰岛素耐受性，从而增加胰岛素依赖的葡萄糖利用，降低肝葡萄糖输出。
2.药动学本药口服给药后，格列美脲和吡格列酮的血药峰浓度分别为168-190ng/ml和986-1188ng/ml，达峰时间分别为2.29-2.73小时和1.84-2.22小时，曲线下面积分别为863-871(ng·h)/ml和10116-12179(ng·h)/ml，食物不影响本药的吸收。格列美脲和吡格列酮的蛋白结合率分别高于99.5%和99%，分布容积分别为113ml/kg和0.63L/kg。格列美脲在肝脏完全代谢，吡格列酮大部分在肝脏代谢。两者的肾排泄率分别为60%和15%-30%，格列美脲给药量的40%及吡格列酮的大部分随粪便排泄，总体清除率分别为47.8ml/min和5-7L/h，消除半衰期分别为6.47-11.01小时和9.64-11.83小时。
【注意事项】
1.禁忌症(1)对本药任一成分过敏者(国外资料)。(2)1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒(伴或不伴昏迷)患者(国外资料)。
2.慎用(1)充血性心力衰竭患者。(2)水肿和体液潴留患者。(3)对低血糖发作敏感者(如肾上腺、肝、垂体或肾功能不全者，剧烈或长时间运动、虚弱、营养不良者或老年人)。(4)轻度肝酶升高患者。(5)绝经前不排卵的女性(可能引起排卵和随后怀孕)。(以上均选自国外资料)
3.药物对妊娠的影响动物研究表明，本药可致畸或致胎仔死亡，但尚无足够资料证明孕妇使用格列美脲和吡格列酮的安全性，孕妇使用本药应权衡利弊。美国食品药品管理局(FDA)对格列美脲和吡格列酮的妊娠安全性分级均为C级。
4.药物对哺乳的影响尚不明确格列美脲和吡格列酮是否经乳汁分泌，哺乳妇女使用本药应权衡利弊。
【不良反应】
[国外不良反应参考]
1.心血管系统可见水肿(7.2%)、下肢水肿(5.7%-12.3%)、心力衰竭。
2.代谢/内分泌系统可见低血糖症(13.4%-15.7%)、低钠血症、抗利尿激素分泌失调综合征、体重增加(9.1%-13.4%)。
3.呼吸系统可见咽炎(5.1%)、上呼吸道感染(12.3%-16.6%)。
4.肌肉骨骼系统可见肌痛(5.4%)、四肢疼痛(4%-5.4%)。此外，本药还可增加女性发生骨折的风险，大部分发生在上肢远端(前臂或手腕)或下肢远端(脚、踝、腓骨或胫骨)部位，但尚未发现男性骨折的风险增加。
5.泌尿生殖系统可见泌尿道感染(5.7%-6.8%)，对绝经前不排卵的女性可诱发排卵。
6.神经系统可见衰弱(1.6%)、眩晕(1.7%)、头痛(4%-7.1%)。
7.肝脏罕见肝炎、肝酶升高、肝衰竭。
8.胃肠道可见恶心(4%-5.1%)、呕吐、胃肠道疼痛、腹泻。
9.血液可见血红蛋白减少。
10.皮肤低于1%的患者出现皮肤过敏反应(如瘙痒、红斑、荨麻疹、麻疹或斑丘疹)，另可见过敏性脉管炎、光敏反应、迟发性皮肤卟啉病。
【药物相互作用】
参见“格列美脲”、“吡格列酮”单药相互作用。
【给药说明】
1.肝功能不全者、肾功能不全者、老年患者、体弱或营养不良者，应在格列美脲1mg单药治疗之后，再开始使用本药。有心肌收缩障碍的患者，应在吡格列酮15-30mg单药治疗并能良好耐受之后，再开始使用本药。
2.绝经前不排卵的女性应采取避孕措施。
【用法与用量】
[国外用法用量参考]
成人
·常规剂量
·口服给药根据疗效调整剂量，每日最大剂量为格列美脲8mg和吡格列酮45mg。
1.从格列美脲单药治疗改用本药：初始剂量，一次2mg/30mg或4mg/30mg，一日1次，于第1顿正餐时服用。
2.从吡格列酮单药治疗改用本药：初始剂量，一次2mg/30mg，一日1次，于第1顿正餐时服用。
3.从吡格列酮加格列美脲联合治疗改用本药：初始剂量根据之前的给药量而定，一次2mg/30mg或4mg/30mg，一日1次，于第1顿正餐时服用。
4.从磺酰脲类单药治疗或吡格列酮加磺酰脲类药联合治疗改用本药：初始剂量，一次2mg/30mg，一日1次，于第1顿正餐时服用。
【制剂与规格】
格列美脲-盐酸吡格列酮片(1)格列美脲/盐酸吡格列酮(2mg/30mg)。(2)格