乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102068702A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102068702A(43)申请公布日2011.05.25(21)申请号201010618921.6(22)申请日2010.12.31(71)申请人苏州大学地址215123江苏省苏州市苏州工业园区仁爱路199号(72)发明人张学农周奕(74)专利代理机构苏州创元专利商标事务所有限公司32103代理人陶海锋(51)Int.Cl.A61K47/48(2006.01)A61K31/34(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图4页(54)发明名称乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种利用磷脂与乳糖化-去甲斑蝥素的大量-OH形成氢键缔和，得到乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物，该新复合物在保留乳糖化-去甲斑蝥素原抗癌活性的同时，显著改善其脂溶性，因此能改善其在体内的吸收，提高生物利用度。它是利用氢键将乳糖化-去甲斑蝥素和磷脂连接起来得到的新化合物，具有较好的脂溶性。其制备方法简单，产率高，具有保持原有抗肿瘤作用的基础上，提高药物体内吸收，提高治疗肝癌的疗效的作用。CN102687ACCNN110206870202068704A权利要求书1/1页1.一种乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物，其特征在于：乳糖化-去甲斑蝥素与磷脂的质量比为1:1～1:5；所述磷脂的平均分子量为700～800。2.根据权利要求1所述的一种乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物，其特征在于：磷脂包括大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂或合成磷脂；磷脂优选平均分子量为750的大豆卵磷脂。3.根据权利要求1所述的一种乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物，其特征在于：乳糖化-去甲斑蝥素与磷脂的质量比优选为1:1.5。4.一种制备如权利要求1所述的乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物的方法，其特征在于包括如下步骤：（1）将磷脂溶于适量溶剂A中，搅拌溶解；所述溶剂A包括氯仿、二氯甲烷、甲醇、四氢呋喃及其含有上述溶剂的各种比例的混合溶剂；（2）称取与磷脂的质量比为1:1～1:5的乳糖化-去甲斑蝥素，加入适量溶剂B中，超声分散；所述溶剂包括甲醇、乙醇及其含有上述溶剂的各种比例的混合溶剂；溶剂B的用量为乳糖化-去甲斑蝥素的反应浓度为5～100mg/ml；（3）将乳糖化-去甲斑蝥素混悬液加至磷脂溶液中，在温度为25～35℃的条件下搅拌；（4）将所得溶液过滤，滤液旋蒸除去溶剂，真空干燥，得到黄色粉末状乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物。5.根据权利要求4所述的一种制备乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物的方法，其特征在于：溶剂A与溶剂B的用量体积比为1:1～1:5。2CCNN110206870202068704A说明书1/4页乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种磷脂复合物及其制备方法，特别涉及一种去甲斑蝥素衍生物的磷脂复合物及其制备方法，属医药制备技术领域。背景技术[0002]去甲斑蝥素为斑蝥素的合成衍生物，是由我国首先开发的治疗肝癌的新药，主要用于原发性肝癌的治疗。文献“去甲斑蝥素的药学研究与临床应用进展”（吴建梅等，中国药学杂志，2002，37(8):566－569）研究表明，由于临床应用时去甲斑蝥素的泌尿系统毒性较大，其临床最大用药剂量有严格限制。文献“肝靶向去甲斑蝥素修饰物的合成及其纳米粒的制备”（胡展红等，中国药学杂志，2009，44(9):679-684）和文献“乳糖化-去甲斑蝥素纳米粒的肝靶向抗癌活性研究”（胡展红等，中草药，2010，41(12)：）中，公开了一种利用乙二胺为连接臂，将去甲斑蝥素与乳糖酸偶联，合成新的化合物乳糖化-去甲斑蝥素，其在体内被肝细胞的去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoproteinreceptor,ASGP-R)特异性识别，从而提高药物肝靶向性，降低药物的肾毒性。但是，将乳糖化-去甲斑蝥素与磷脂制备成复合物，目前国内外未见报道。发明内容[0003]针对现有技术的不足，本发明提供一种能有效改善乳糖化-去甲斑蝥素脂溶性的乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物，且提供一种制备该复合物工艺简单，生产成本低，产率高的的方法。[0004]为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：提供一种乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物，乳糖化-去甲斑蝥素与磷脂的质量比为1:1～1:5；所述磷脂的平均分子量为700～800。[0005]其中，所述磷脂包括大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂或合成磷脂；磷脂优选平均分子量为750的大豆卵磷脂。[0006]所述乳糖化-去甲斑蝥素与磷脂的质量比优选为1:1.5。[0007]所述乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物的制备方法，包括如下步骤：（1）将磷脂溶于适量溶剂A中，搅拌溶解；所述溶剂A包括氯仿、二氯甲烷、甲醇