pH敏感型阴道用原位凝胶的制备与应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102335121A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102335121A(43)申请公布日2012.02.01(21)申请号201010238640.8(22)申请日2010.07.21(71)申请人胡容峰地址230031安徽省合肥市史河路45号安徽中医学院药剂教研室(72)发明人胡容峰(51)Int.Cl.A61K9/06(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61K47/34(2006.01)A61K31/7056(2006.01)A61K31/4164(2006.01)A61K45/00(2006.01)A61P31/10(2006.01)A61P15/02(2006.01)权利要求书1页说明书10页附图2页(54)发明名称pH敏感型阴道用原位凝胶的制备与应用(57)摘要本发明涉及医药技术领域，是克林霉素磷酸酯的一种新剂型，即克林霉素磷酸酯温度敏感型与pH敏感型原位凝胶的制备与应用。其特征在于：该制剂在非生理状态在为溶液，生理状态相转变为凝胶的制备与应用。其中克林霉素磷酸酯温度敏感型凝胶最终是通过采用泊洛沙姆(Poloxamer)407(简称F127)和泊洛沙姆188(简称F68)的适当配比制成的。pH敏感原位凝胶是通过采用卡波姆980和泊洛沙姆F127适当配比制成的。该制剂在非生理条件时的粘度＜1100mpa.s，在生理条件pH＞4.5时的粘度＞2500mpa.s。该制剂延长了克林霉素磷酸酯在阴道的滞留时间，提高了生物利用度与疗效，有着很好的应用前景。CN10235ACCNN110233512102335129A权利要求书1/1页1.pH敏感型阴道用原位凝胶其特征在于：该原位凝胶在非生理条件下为液态，给药后在特定的pH条件下pH＞4.5发生相转变成凝胶。2.权利要求1所述的pH敏感型阴道用原位凝胶，其特征在于：卡波姆980占凝胶总量的0.2-0.6％，该制剂在非生理条件流动性好，在生理条件pH＞4.5时胶凝。3.权利要求1所述的pH敏感型阴道用原位凝胶，其特征在于：处方中卡波姆980占凝胶总量0.4％，同时含泊洛沙姆F127占凝胶总量0.5％-3.0％，该制剂在非生理条件时的粘度＜1100mpa.s，在生理条件pH＞4.5时的粘度＞2500mpa.s。4.权利要求1所述的pH敏感型阴道用原位凝胶，其特征在于：处方中卡波姆980占凝胶总量0.4％，同时含泊洛沙姆F127占凝胶总量0.5％，，该制剂在非生理条件时的粘度＜1100mpa.s，在生理条件pH＞4.5时的粘度＞2500mpa.s。5.根据权利要求1所述的pH敏感型阴道用原位凝胶，其特征在于：含药物占凝胶总量0.01-3％，卡波姆980占凝胶总量0.2％-0.6％和泊洛沙姆F127占凝胶总量0.5％-3.0％。6.根据权利要求1所述的pH敏感型克林霉素阴道用原位凝胶其特征在于：含克林霉素占凝胶总量0.1％-0.3％，卡波姆980占凝胶总量0.4％和泊洛沙姆F127占凝胶总量0.5％。7.根据权利要求1所述的pH敏感型甲硝唑或替硝唑阴道用原位凝胶制备方法，其特征在于：含甲硝唑或替硝唑占凝胶总量0.3％，含卡波姆980占凝胶总量0.2％-0.6％和泊洛沙姆F127占凝胶总量0.5％-3.0％。8.根据权利要求1所述的pH敏感型咪唑类抗真菌药物阴道用原位凝胶，其特征在于：含咪唑类抗真菌药物占凝胶总量1％-3％，含卡波姆980占凝胶总量0.4％和泊洛沙姆F127占凝胶总量0.5％。9.根据权利要求1所述的pH敏感型阴道用原位凝胶，其特征在于：涉及的药物可以是下述药物中的一种或它们的复方：克林霉素、甲硝唑、替硝唑、灭滴灵、四环素、克林霉素磷酸酯、制霉菌素、左氧氟沙星、氯霉素、苦参碱以及咪康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等咪唑类抗真菌药物。2CCNN110233512102335129A说明书1/10页pH敏感型阴道用原位凝胶的制备与应用技术领域[0001]本发明涉及一种阴道用药物的新剂型，其在非生理状态在为溶液，生理状态相转变为凝胶。确切地说它是pH敏感型阴道用原位凝胶的制备方法及临床适应症。该制剂大大延长了药物在阴道滞留时间，提高了生物利用度与疗效，有着较好的应用前景。背景技术[0002]细菌性阴道炎为妇科次常见的疾病之一，通常是G+和厌氧菌引起的女性生殖道及盆腔感染和腹腔感染。目前，国内已生产并上市的阴道制剂有片剂、栓剂、膜剂、胶囊剂和胶冻剂。目前，传统的阴道用制剂如泡腾片剂等释放药物较快，使用方便，质量稳定，生产的机械化程度较高，但易于泄漏，因而药物在作用部位滞留时间短，造成有效剂量降低，有效时间短，并给使用者带来诸多不便。栓剂进入阴道后，需要10～15min熔融和/或发泡，方可达到最大面积的覆盖。泡