一种氟苯尼考纳米乳剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103800288103800288A(43)申请公布日2014.05.21(21)申请号201210452256.7(22)申请日2012.11.13(71)申请人天津迈迪瑞康生物医药科技有限公司地址301700天津市武清区杨村泉州北路18号A座101-9(72)发明人熊满艳闫林林(51)Int.Cl.A61K9/107(2006.01)A61K31/165(2006.01)A61K47/44(2006.01)A61P31/04(2006.01)权利要求书1页权利要求书1页说明书4页说明书4页(54)发明名称一种氟苯尼考纳米乳剂及其制备方法(57)摘要本发明属于药物学和制药学领域，涉及含氟苯尼考纳米乳剂及其制备方法。本发明所述的氟苯尼考纳米乳剂，具有以下突出优点：乳剂粒径小于220nm，在生产中可以通过滤膜除菌方式灭菌，降低生产成本，增强产品市场竞争力；不以N-甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等毒性较大的有机溶液为溶剂，安全性高；产品稳定，具有很好的水溶性；在体内具有长效缓释效果，减少用量，降低其在生物体内的残留，从而提高了疗效。CN103800288ACN10382ACN103800288A权利要求书1/1页1.一种氟苯尼考纳米乳剂，其特征在于：按重量百分比该纳米乳剂含有下列组分：氟苯尼考0.5-15％水1-10％磷酯1-20％亲水亲油平衡值为12＜HLB＜16的非离子表面活性剂5-40％注射植物油10-60％甘油20-60％2.根据权利要求1所述的氟苯尼考纳米乳剂，其中，所述磷脂选自大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂中的一种或两种混合物。3.根据权利要求1所述的氟苯尼考纳米乳剂，其中，所述亲水亲油平衡值为12＜HLB＜16的非离子表面活性剂选自CremophorEL、CremophorRH40、SolutolHS15、Labrsoal、Tween80中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的氟苯尼考纳米乳剂，其中，注射植物油选自大豆油、中链脂肪酸酯、红花油、花生油中的一种或几种；优选地为大豆油或中链脂肪酸酯。5.根据权利要求1所述的氟苯尼考纳米乳剂，其中，氟苯尼考占纳米乳剂重量百分比优选为1-10％；更优选的为2-5％。6.根据权利要求1所述的氟苯尼考纳米乳剂，其中，所述磷脂占纳米乳剂重量百分比为2.5-15％；更优选地为5-10％。7.根据权利要求1所述的氟苯尼考纳米乳剂，其中，所述亲水亲油平衡值为12＜HLB＜16的非离子表面活性剂选自为CremophorEL、CremophorRH40、SolutolHS15中的一种或几种；更优地为CrcmophorEL、SolutolHS15一种或两种混合物。8.根据权利要求1所述的氟苯尼考纳米乳剂，其中，所述亲水亲油平衡值为12＜HLB＜16的非离子表面活性剂占纳米乳剂重量百分比为5-30％；更优选地为10-25％。9.根据权利要求1所述的氟苯尼考纳米乳剂，其中，所述注射植物油占纳米乳剂重量百分比为10-40％；更优选地为15-30％。10.根据权利要求4所述的氟苯尼考纳米乳剂，其中，中链脂肪酸酯为中链脂肪酸甘油酯或中链脂肪酸丙二醇酯。11.根据权利要求1所述的氟苯尼考纳米乳剂，其制备方法包括如下步骤：1)将占纳米乳剂重量百分比为0.5-15％的氟苯尼考、1-20％的磷脂、10-60％的注射植物油，及10-15％甲醇在20～50℃搅拌均匀至透明状，通过减压蒸馏法去除甲醇，得到氟苯尼考油溶液；2)将占纳米乳剂重量百分比为1-10％的水、5-40％的亲水亲油平衡值为12＜HLB＜16的非离子表面活性剂，以及20-60％的甘油加入步骤1)所得产物中，并在30～50℃条件下搅拌，得到氟苯尼考初乳体系；3)将步骤2)所得产物在300～1000bar压力条件下通过高压均质机均质5～15次，得到氟苯尼考纳米乳剂。2CN103800288A说明书1/4页一种氟苯尼考纳米乳剂及其制备方法技术领域[0001]本发明属于药物学和制药学领域，涉及含氟苯尼考纳米乳剂及其制备方法。背景技术[0002]抗菌药物在控制和治疗一些传染病上虽然起到了至关重要的作用，但是由于抗菌药物的滥用使细菌的耐药性不断的增加，降低了抗菌药物的药效，尤其在食用禽兽领域的滥用，给人民身体健康带来重大隐患。[0003]氟苯尼考(氟甲砜霉素，florfenicol)为人工合成的甲砜霉素单氟衍生物，美国先灵-葆雅公司研制成功的第三代氯霉素类广谱抗生素，动物专用。由于氯霉素芳香环上的对位硝基能引起动物的再生障碍性贫血和免疫抑制等不良作用，故在食品动物生产中已被禁止使用。氟苯尼考则是用-CH3SO4基团取代了氯霉素的-NO2基团，改变了其化学结构，从